3 月 10 日，CDE 官网显示，宜联生物 B7-H3 靶向 ADC YL201 拟被纳入突破性疗法，联合斯鲁利单抗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

此前 YL201 已经有 3 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 4 次突破性疗法认定。

截图来源：CDE 官网

B7-H3 在多种恶性肿瘤的分化和起始细胞上过表达，但在正常组织中的表达有限，具备针对多癌种开发 ADC 药物的潜力。

YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向 B7-H3 的 ADC 药物。此前 YL201 已经有 3 个适应症获得突破性疗法认定：

经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌(2024 年 10 月);

既往经PD-(L)1抑制剂和至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌(2025 年 1 月);

既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌(2026 年 2 月)。

2026 年 1 月 9 日，宜联生物和罗氏在 YL211(c-Met ADC)项目成功合作基础之上，进一步深化合作携手推进 YL201 项目的开发。根据协议条款，宜联生物将授予罗氏在全球范围内(不包括中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区)独家开发、生产和商业化 YL201 项目的权利。

作为回报，宜联生物将获得 5.7 亿美元首付款及近期里程碑付款，并有权获得额外的开发，注册和商业化里程碑付款，以及 YL201 在海外获批上市后基于净销售额的分级特许权使用费。

目前，YL201 项目正在全球范围内开展多项临床研究。其中，小细胞肺癌、鼻咽癌适应症在中国已进入临床 III 期研究阶段。同时宜联也在开展多项 YL201 单药及联用试验，探索其在多种实体瘤的治疗潜力。

截图来源：Insight 数据库

2024 年 ESMO 大会上，宜联首次披露了 YL201 的 I 期临床数据。其中，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)队列共有 72 例患者可评估疗效，他们既往全部接受过含铂化疗，95% 接受过抗 PD-(L)1 治疗。患者 ORR 为 68.1%，mPFS 为 6.2 个月。在脑转移患者中，YL201 的疗效与整体人群可比，ORR 为 52.2%，mPFS 为 5.3 个月。

2025 年 3 月，宜联又在 2025 年欧洲肺癌大会(ELCC)年会上公布了 YL201 在肺癌患者中的颅内疗效数据。此次报告数据来自于在中、美开展的 I 期临床剂量递增和剂量扩展研究(NCT05434234 & NCT06057922)。截至 2024 年 11 月 15 日，该项研究共入组 329 例晚期实体瘤患者，其中 29 例肺癌患者存在基线脑转移，包括 21 例小细胞肺癌患者和 8 例野生型非小细胞肺癌患者。

有效性方面，在 29 例存在基线脑转移病灶(靶病灶或非靶病灶)的肺癌患者中，确认的颅内客观缓解率(ic-ORR)为 17.2%，颅内疾病控制率(ic-DCR)为 93.1%。

对于 13 例存在基线脑部靶病灶的患者，确认的 ic-ORR 为 30.8%，ic-DCR 为 100.0%。其中，小细胞肺癌和野生型非小细胞肺癌亚组人群的 ic-ORR 分别为 30.0% 和 33.3%。

对于既往 6 个月内未接受过脑部放疗的患者，YL201 同样显示出良好的颅内疗效，确认的 ic-ORR 为 57.1%，ic-DCR 为 100.0%。

在 29 例存在基线脑转移(靶病灶或非靶病灶)的肺癌患者中，中位 ic-PFS 达到了 6.3 个月，其中小细胞肺癌亚组人群的中位 ic-PFS 达到了 6.2 个月，野生型非小细胞肺癌亚组人群的中位 ic-PFS 达到了 7.4 个月。

在显示出良好颅内疗效的同时，YL201 的中枢神经系统毒性却相当低。在接受治疗的全部 329 例患者中，只有 0.9% 的患者报告了≥3 级的神经系统疾病。

Insight 数据库显示，全球尚未有 B7-H3 ADC 获批，但已有超 20 款 B7-H3 ADC 进入临床阶段(仅共计活跃状态)，其中 90% 为国内企业开发。目前共有 5 款 B7-H3 ADC 进入 III 期阶段，分别来自第一三共/默沙东、翰森制药/GSK、宜联/罗氏、明慧医药/齐鲁、映恩生物/BioNTech。

截图来源：Insight 数据库

从国内审评通道来看，除了映恩生物/BioNTech 的 DB-1311 以外，其余进入 III 期临床的 4 款 B7-H3 ADC 都曾被 CDE 纳入突破性治疗品种。如若本次 YL201 成功通过公示，将成为纳入突破性疗法次数最多的 B7-H3 ADC。