8月26日，美国FDA宣布批准Revolution Medicines开发的Rasonque(daraxonrasib)上市，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗、或不适合接受多药联合系统治疗的转移性胰腺腺癌成人患者。这是FDA批准的首个用于这一患者群体的同类靶向疗法，也标志着长期缺乏有效靶向治疗选择的胰腺癌进入RAS直接靶向治疗阶段。

Daraxonrasib是一款口服、每日一次的RAS(ON)多选择性抑制剂(RAS(ON) multi-selective inhibitor)，能够靶向多种处于活化状态的RAS蛋白。RAS异常是胰腺癌最核心的分子驱动因素之一，尤其在胰腺导管腺癌(PDAC)中极为常见。与针对单一RAS突变亚型的抑制剂不同，daraxonrasib的开发思路是覆盖更广泛的RAS基因型，因此此次获批并未要求患者必须携带某一种特定RAS突变。

此次批准主要基于全球随机、开放标签、多中心III期RASolute 302研究。该研究共纳入500例既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者，其中248例接受daraxonrasib，252例接受标准化疗。研究中约91.8%的患者携带RAS G12突变。

结果显示，daraxonrasib带来了显著的生存获益。总体人群中，daraxonrasib组的中位总生存期(OS)达到13.2个月，而化疗组为6.7个月，死亡风险降低60%(HR=0.40);中位无进展生存期(PFS)分别为7.2个月和3.6个月，疾病进展或死亡风险降低约51%。在RAS G12突变患者中，OS和PFS改善幅度与总体人群基本一致。

安全性方面，daraxonrasib最常见的不良反应包括皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、乏力、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降及出血等。RASolute 302研究中，daraxonrasib组≥3级不良事件发生率为61.8%，低于化疗组的69.6%;因治疗相关不良事件导致停药的比例分别为1.2%和11.2%。

胰腺癌一直是实体瘤治疗中最具挑战性的瘤种之一。美国每年约新增6.7万例胰腺癌，其中约90%–95%为胰腺腺癌。由于早期症状隐匿、确诊时往往已经处于晚期，加之肿瘤生物学侵袭性较强，其治疗长期依赖以化疗为主的系统治疗。尽管RAS是胰腺癌最明确、最常见的驱动通路之一，但如何直接、广泛地药物化RAS一直是该领域的重要难题。

Daraxonrasib的获批因此具有两方面意义。一方面，它在既往治疗失败的转移性胰腺癌患者中，将中位OS从不足7个月提高至13个月以上，显示出明显优于传统细胞毒化疗的治疗效果;另一方面，它证明了针对活化态RAS进行多基因型覆盖可以在高度RAS依赖的胰腺癌中转化为明确的生存获益，为RAS靶向药物从特定突变亚型进一步扩展至更广泛患者群体提供了临床验证。

Daraxonrasib的监管进程也明显加速。该药此前已获得FDA突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格，并被纳入FDA Commissioner’s National Priority Voucher试点项目。FDA表示，此次批准较原定用户付费审评期限提前约6.5个月。值得注意的是，其NDA直到2026年7月22日才正式宣布获FDA受理，一个多月后即获得批准。

目前，Revolution Medicines已经将daraxonrasib进一步推进至一线治疗。全球III期RASolute 303研究正在评估daraxonrasib单药以及与化疗联合用于既往未经治疗的转移性PDAC患者，并且同样不限定特定RAS基因型。若一线研究继续验证其疗效，daraxonrasib的定位有望从后线治疗进一步向胰腺癌整体治疗格局的核心位置推进。

此次获批也意味着，RAS药物开发正在从过去以KRAS G12C等单一突变为核心的“精准亚型”阶段，进一步进入多RAS亚型、pan-RAS/RAS(ON)抑制的新阶段。对于RAS突变率极高、长期缺少有效靶向治疗的胰腺癌而言，daraxonrasib可能成为这一技术路线真正实现临床价值的重要分水岭。

原链接：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-class-targeted-therapy-metastatic-pancreatic-cancer