1月9日，赛诺菲(Sanofi)宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药,治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成人患者。

此次获批基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国lsaFiRsT真实世界研究结果。ICARIA-MM研究结果显示艾沙妥昔单抗注射液与Pd联合疗法(lsa-Pd)可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期(PFS)近两倍，并延长总生存期(OS) ，展现出有临床意义的生存获益。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率(ORR)达到82.6%。

ICARIA-MM是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期临床研究，旨在评估艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松(简称isa-Pd方案)治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

研究结果显示，与标准治疗方案(泊马度胺-地塞米松)相比，isa-Pd方案可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期(PFS)近两倍，中位PFS为11.53个月 vs 6.47个月(HR=0.596，95%CI: 0.44-0.81，p=0.001)，同时显著提高总缓解率(ORR)，达到60.4% vs 35.3%(p<0.0001)。在最终的总生存期(OS)分析中，艾沙妥昔单抗组的中位OS为24.6个月，而对照组仅为17.7个月。

并且，Isa-Pd相较Pd治疗组的至首次缓解中位时间分别为35天和58天，>VGPR率高达31.8%，达到Pd治疗组的4倍左右，更短中位时间达成深度缓解1。随着随访时间的延长，Isa-Pd组未发现新的安全性问题。

在亚组分析中，无论难治性状态如何(来那度胺难治性患者、蛋白酶体抑制剂难治性和双重难治性患者)，Isa-Pd均可改善患者PFS。

IsaFiRsT真实世界研究与全球III期ICARIA-MM研究结果一致,并且研究数据显示，Isa-Pd联合疗法对中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率达到82.6%

多发性骨髓瘤患者面对复发以及复发后耐药难治的“双重困境”,仍有巨大未尽之需。

本次获批的全新抗CD38单抗为多发性骨髓瘤患者抓住首次复发的关键治疗窗口提供了创新武器,推动更早的生存获益。

Sarclisa (isatuximab) 是一种单克隆抗体，可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特异性表位结合，诱导独特的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡(细胞凋亡)和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤细胞上呈高水平表达，是多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。

Sarclisa 开发计划包括多个2期和3期研究，涵盖MM治疗连续体的六个潜在适应症。此外，该公司正在临床研究中评估 Sarclisa 的皮下给药方法。

CD38竞争格局上，赛诺菲的 Sarclisa 与强生公司的 Darzalex (达雷妥尤单抗)两种药物都是 CD38 抑制剂。Darzalex 因是全球首个靶向CD38的药物地位，在适应症数量和销售额上都遥遥领先。

早在 2019 年Darzalex 就获得了美国批准，与来那度胺和地塞米松联合用于治疗相同的新诊断多发性骨髓瘤患者，且Darzalex 的治疗标签上有七种不同的多发性骨髓瘤适应症。Darzalex 2023年的全球销售额为97.4亿美元，占强生全年总收入的11.4%，跻身“百亿美元分子”行列。2024 H1销售额55.7亿美元，同比增长18.6%! 据Evaluate发布的2024年全球畅销药TOP10榜单，该药预计将在今年取得近120亿美元的营收。

Sarclisa于2020年3月首次获FDA批准上市，用于联合泊马度胺和地塞米松治疗既往至少接受过2线治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2021年3月，Sarclisa获FDA批准扩展新适应症，用于联合卡非佐米和地塞米松用于既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024年9月，Sarclisa 在美国获批第三个适应症， 用于联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 作为不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成人患者的一线治疗方案。

然而Sarclisa上市后放量较缓慢。2020年~2023年全球销售额分别为1.76亿欧元、2.94亿欧元和3.81亿欧元。2024上半年，Sarclisa的销售额达到了2.27亿欧元(约合2.34亿美元)，同比增长32%。此次在华获批上市可能显著提升其市场前景。