前言

新一代肿瘤疗法的竞争愈演愈烈，现在药企不手握几条双抗或者ADC管线，都难称自己是赛道核心玩家。在这种内卷局面下，真正的差异化策略成为企业“曲线求生”的唯一逻辑，靶点的组合、更有潜力的靶点、更具优势的给药途径等等。

而康宁杰瑞堪称这其中“窄门”突围的典范。

近日，康宁杰瑞自主研发的两款双特异性抗体偶联药物(ADC)的先后获得NMPA批准，即将开展两项用于晚期恶性实体瘤的临床试验，分别是靶向PD-L1/VEGFR2的JSKN027和靶向TROP2/HER3的JSKN016。

此外，其HER2双特异性ADC药物JSKN003，也于12月20日获FDA突破性疗法认定(BTD)，用于治疗既往接受过贝伐珠单抗治疗的晚期或转移性 HER2 表达型铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌(统称 PROC)成年患者。

很显然，康宁杰瑞正在书写属于自己的双抗ADC的“新答案”。

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差异化“称王”

从上述几条管线来看，康宁杰瑞擅长在热门靶点做创新突破，靶点竞争虽火热，但在靶点的组合与结合方式上，康宁杰瑞总能找到差异化突围之路。

以备受关注的JSKN003为例，这是全球首个双表位HER2双特异性ADC药物，能够同时结合肿瘤细胞HER2的两个非重叠表位，防止肿瘤细胞通过表位突变产生耐药，抗体与肿瘤细胞的结合强度和内吞效率大大超过传统单表位HER2 ADC。

更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了JSKN003的治疗窗。JSKN003可以不限HER2表达水平，覆盖更广泛的患者群体，已在多个高发癌种中展现出临床潜力，并获中美双突破性疗法认定，正在推进四项III期临床研究。

在铂耐药卵巢癌(PROC)患者中，客观缓解率(ORR)63%，疾病控制率(DCR)95.5%，中位无进展生存期(mPFS)达7.7个月，9个月总生存期(OS)率89.9%;

针对HER2阳性胃癌/胃食管交界癌，ORR达63%，DCR达92.6%，显著优于传统化疗，且对HER2 IHC1+和2+低表达的胃癌也有效，而传统HER2药物仅适用于IHC3+或FISH+患者;

对HER2阳性乳腺癌患者，正在开展对比标准治疗的III期临床，一线治疗组ORR 66.7%，二线治疗组ORR 63.2%，且在HER2低表达乳腺癌中也显示出良好疗效;

在多线治疗失败的HER2阳性结直肠癌患者中ORR达68.8%，DCR达96.9%，且对KRAS、NRAS、BRAF等突变状态不敏感，这是目前唯一在HER2阳性结直肠癌中显示出如此高缓解率的双抗ADC。

HER2靶点起起伏伏四十余年，康宁杰瑞凭借“双王牌”——HER2双抗ADC和HER2双抗KN026，给出了这个“黄金靶点”的新解。

图源康宁杰瑞公开资料

另外两款新近获批临床的产品，同样延续了康宁杰瑞的差异化思路。

全球唯一一款同时靶向TROP2/HER3的ADC药物JSKN016，聚焦乳腺癌和肺癌两大瘤种，计划2026年公布非小细胞肺癌(NSCLC)联用数据，并加速启动III期注册临床。12月22日，JSKN016获NMPA批准，联合益方生物口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)D-0502，用于治疗局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者。

JSKN027则是康宁杰瑞面对PD-(L)1双抗开发的火爆局面，打出的一张ADC“新牌”，同时靶向PD-L1/VEGFR2，协同发挥抗肿瘤活性。

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双抗ADC突围

康宁杰瑞在双抗ADC领域的布局已处于全球第一梯队，这背后的核心技术不止源于公司此前在单/双抗赛道的技术积累，更在于其糖基定点偶联平台(ADC)和连接子载荷平台的深度整合，实现药物抗体比(DAR)的高度均一，以及安全性与疗效性的最佳平衡。

康宁杰瑞还凭借JSKN021将核心技术延展至双载荷(Dual-payload)ADC领域，在靶向EGFR/HER3的双特异性抗体上偶联两种不同机制的毒素(拓扑异构酶I抑制剂T01和微管抑制剂MMAE)，旨在解决耐药性和肿瘤异质性问题。

在双抗ADC领域，康宁杰瑞布局了不下6条管线，涵盖HER2、TROP2、EGFR、αvβ6等多个靶点，未来两年将步入临床密集爆发期。

图源康宁杰瑞公开资料

如今，全球超过70%的双抗ADC在研项目来自中国药企，第一梯队中，除康宁杰瑞外，百利天恒和正大天晴均有产品进入III期临床。

其中，百利天恒的BL-B01D1(EGFR/HER3)缔造了超84亿美元的“天价BD”，于今年11月提交了上市申请，有望成为全球首个上市的双抗ADC药物;正大天晴的TQB2102(HER2双表位ADC)则将与康宁杰瑞的JSKN003展开直接竞争。

同宜医药的CBP-1008同样迈入III期临床，但不同于常规的双抗ADC，CBP-1008不依赖抗体作为载体，而采用全化学合成的双配体系统，同时靶向叶酸受体α(FRα)和TRPV6受体，兼具小分子药物和生物大分子的优势。

信达生物、恒瑞医药、科伦博泰等企业也凭借自身成熟的技术平台和丰富的研发管线，加速推进临床试验，成为市场的重要参与者。

双抗ADC是“双抗技术+ADC技术”的集大成者，中国药企已然成为这股新浪潮的核心推动者，康宁杰瑞也将参与定义下一代肿瘤治疗的新格局。