从底层技术的彻底重构，到临床策略的精准押注，再到二十年纳米平台的厚积薄发——石药纳米制剂联合方案，成功打出“突破性”的王牌。

众所周知，突破性疗法认定(BTD)是CDE最高级别的加速审评通道。翻看历年BTD名单，几乎清一色是first-in-class创新药、前沿ADC、双抗等生物医药“尖子生”。

而如今，这份名单上出现了一个特殊的面孔。

2026年7月，石药集团HB1801联合KN026一线治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌获得BTD，成为国内首个依托联合方案斩获BTD的改良型化疗制剂。

HB1801是一款注射用多西他赛(白蛋白结合型)，在行业传统的认知里，纳米制剂的使命是让给药更安全、更便捷，极少有人期待它去冲击疗效的天花板。而如今，石药依托纳米白蛋白技术重塑药物递送的底层逻辑，一路打进了被前沿创新药包揽的BTD名单。

III期临床数据显示，HB1801+KN026“联合方案”的无进展生存期(PFS)头对头击败全球一线标准方案THP(曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛)，在疗效和安全两个维度同时实现了对“金标准”的超越。

正是凭借这一协同增效的硬核数据，该联合方案达到了BTD“明显临床优势”的核心判定标准，站上了几乎被创新药包揽的审评快车道。

一张并不常见的突破性王牌，究竟是如何打出来的?在这场“不被看好”的战役中，石药又做对了什么?

01

突破天花板

HB1801是一款注射用多西他赛(白蛋白结合型)，它将传统化疗药多西他赛包裹在人血白蛋白中，形成纳米制剂。不过，HB1801并非停留于“白蛋白剂型”的概念创新，而是真实改变了疾病治疗的结局。

过去三十多年来，传统多西他赛是乳腺癌化疗的基石药物，临床应用广泛。不过，其毒性问题几乎贯穿整个治疗周期，患者过敏反应高发，往往需要激素预处理，输注过程漫长而繁琐。

临床的迫切需求早已存在，但技术的天花板始终难以突破。

早在2007年，美国Abraxis公司曾做出改良尝试。这家曾研发出全球首款白蛋白结合型紫杉醇的药企，试图用同样的Nab™技术乳化法开发白蛋白结合型多西他赛。然而，为提高纳米粒子稳定性，Abraxis在处方中加入大量高渗物质，导致产品渗透压超出静脉给药制剂的常规范围，临床应用受限，最终项目折戟。

因此很长一段时间里，行业的共识一度是“这条路走不通”。

十余年来，乳腺癌靶向药层出不穷，从HER2到CDK4/6，从ADC到双抗……新靶点新机制不断刷新治疗格局，但多西他赛作为贯穿化疗全程的“老搭档”，却始终没有找到更优的解法。

直到2018年，石药集团决定重新叩响这扇门。

针对多西他赛与白蛋白的疏水结合力远弱于紫杉醇的分子特性，石药首席科学家李春雷带领团队摒弃传统思路，独创自组装工艺，采用水互溶溶剂体系，通过调控白蛋白构象暴露更多疏水结合位点，增强药物与白蛋白的非共价结合力，使得粒子稳定性远优于传统乳化法。

这一次，前人没能走通的路，石药走通了。

基于全新设计，HB1801不再是简单的剂型优化，而是通过重塑纳米粒子的微观属性，从底层改变了药物在人体内的吸收、分布、代谢与排泄特征。

可以说，HB1801的研发逻辑与临床投入，完全对标创新药标准。这为后续“更大的故事”埋下了伏笔。

2020年，HB1801拿到IND，正式开启临床工作。石药集团临床事业部肿瘤项目中心总经理刘延平开始推进HB1801临床研究，他介绍道，“Ⅰ期临床成功摸索出安全剂量、验证了耐受性。Ⅱ期临床则完成了PoC(概念验证)，开展了单药对照试验，并在胃癌领域完成初步探索。”

Ⅱ期数据验证，在既往接受过治疗的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者中，HB1801(多西他赛白蛋白)对比多西他赛(泰索帝®)的中位PFS分别为4.0个月和2.7个月，中位OS分别为11.3个月和7.8个月，肿瘤总缓解率分别为 21.5%和14.3%。

值得一提的是，初代多西他赛的临床试验多以未用过紫杉类的初治患者为主，而HB1801早期数据大多是经紫杉类经治/耐药难治患者，本身治疗难度极大、疗效天花板极低。

在此背景下，HB1801仍然同时实现疗效+安全双重突破，为后来联合KN026开展临床试验，直至拿下突破性认定，提供了明确的临床确定性信号。

02

强强联合

当纳米药物的临床优效，遇上双抗产品的迭代优势，石药将如何落子?

这一战略设想起始于2021年8月，石药获得康宁杰瑞HER2双抗KN026(安尼妥单抗)在中国内地乳腺癌、胃癌两大适应症的权益。KN026能同时结合HER2蛋白的两个不同表位，实现更全面的信号阻断，其效果相比于曲妥珠联合帕妥珠可能更优。

当HB1801的减毒增效解决了普通多西他赛的毒性瓶颈，KN026的双靶点阻断提供了精准靶向杀伤，一个战略构想摆在面前：HB1801与KN026是否有望强强联合，实现突破性的获益，甚至挑战一线金标准?

“紫杉类联合靶向药物，一般认为是HER2阳性乳腺癌晚期、新辅助、辅助全周期的核心治疗方案，天然具备协同增效基础”，石药集团临床事业部肿瘤项目中心总经理向思龙向E药经理人解释了联合用药临床试验方案设计前的考量。

当然，这一构想的落地并非易事。

在HER2阳性乳腺癌领域，THP方案主导一线治疗长达十余年，是写进临床指南的“金标准”，也是每一个后来者必须跨越的标尺。2019年，DS-8201(T-DXd)横空出世，在头对头较量中正面击败THP，此后累计斩获8项BTD，几乎成为行业内“不可逾越的高山”。

“前后经过五六轮高层论证”，向思龙坦诚地表示。讨论的焦点在于，当前赛道已然极度“内卷”，再做双抗+纳米制剂的组合，是否还有竞争力和差异化价值?更何况，一线临床研发的随访周期长达两年多，整体投入达数亿级别，对长期安全性要求极高。

在两难局面下，临床价值与市场空间成为最有力的标尺。

一方面，HB1801和KN026均已积累了扎实的早期临床数据，具备改写国内外诊疗指南的潜力。

2022年，KN026完成II期探索，拥有联合普通多西他赛用于HER2阳性乳腺癌一线治疗的初步数据，ORR达76%、中位PFS约25个月。而此时，HB1801已经累计完成近200例患者给药，其中115例可评估疗效，整体ORR达到23%，单独22例乳腺癌亚组ORR高达36.4%。

向思龙特别指出，DS-8201尽管疗效突出，但伴随间质性肺炎的黑框警告，长期用药安全性风险较高，迄今未被NCCN指南列为一类推荐。相比之下，石药联合方案仅需6～8周期HB1801化疗，后续以KN026单药长期维持，在长期安全性和患者耐受性方面具备显著优势。

另一方面，HER2阳性乳腺癌市场规模庞大且增长迅速。

目前，全球HER2阳性乳腺癌市场规模已经超过百亿美元，中国更是全球HER2阳性乳腺癌市场增长最快的地区之一。在DS-8201正式登陆中国市场之前，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗在国内市场的年度合计销售额已突破百亿元。

经过一轮一轮研判与论证，2022年9月，石药最终敲定HB1801联合KN026的项目布局，正式启动Ⅲ期临床，目标是头对头挑战THP方案。

棋盘落子，终点尚待揭晓。

03

战胜“金标准”

“这是当时公司投入规模最大的研发项目之一”，“团队压力巨大，但更多的是兴奋感”。时隔多年，向思龙和刘延平谈及这段研发历程，语气中仍能听出沉甸甸的分量。

据悉，一线治疗共纳入约880例HER2阳性晚期乳腺癌患者，1：1随机分配至试验组(KN026联合HB1801)或对照组(THP)。这一联合方案的探索，在样本量、投入规模、研发难度等维度上都处于国内肿瘤临床研究的第一梯队。

在项目推进过程中，石药实施了全程精细化的患者管理，最大限度降低脱落率。最终，超过80%的患者可贡献有效的无进展生存期(PFS)终点数据，数据质量显著优于同类DB09研究约30%的水平。这不仅加快了项目推进节奏，也为后续注册审评奠定了坚实的数据基础。

一线战场稳步推进的过程中，石药同步启动了HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的开发布局，仅用8个多月便完成全部521例患者的入组工作，患者按1：1比例随机分配至试验组(KN026联合HB1801±卡铂)或对照组(THP±卡铂)，均接受6个周期治疗。

在此过程中，石药延续了精细化患者管理与严格方案执行的一贯标准。由于新辅助治疗主要由外科医生主导，而多数外科医生临床研究经验相对有限，石药团队在研究启动前专门召开全国研究者大会，统一方案执行标准，明确患者管理规范。项目推进期间，团队实时跟进每一例患者的访视、用药及安全性状况，提前识别并干预潜在的脱落与方案偏离风险。

2026年6月以来，阶段性成果开始集中显现。

6月1日，新辅助治疗的III期临床研究在2026年ASCO年会上以LBA口头报告形式重磅发布。最终数据显示，试验组病理完全缓解率(tpCR)较标准THP方案提升11.4%，与DS-8201经典DB09研究11.2%的提升幅度基本持平。

仅仅十天之后，6月11日，一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究，成功达到预先设定的主要终点无进展生存期(PFS)，且具有总生存期(OS)获益趋势。

这意味着，KN026+HB1801在疗效和安全两个维度同时打赢了THP，实现“双重获益”，成为继T-DXd+P之后又一个在头对头较量中击败THP的有力竞争者。HB1801的联合方案，站上了原本属于前沿创新药的牌桌，和全球最顶尖的对手同台竞技。

凭借协同增效的硬核数据，这一联合方案于7月14日正式获国家药监局授予突破性治疗认定。

目前，HB1801联合KN026一线治疗晚期乳腺癌的新药上市申请已正式获受理，并纳入优先审评审批。

以一线治疗为核心突破口，HB1801正同步推进新辅助治疗III期注册临床，覆盖HER2阳性乳腺癌术前、术后、晚期全病程，产品管线也已延伸至胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈鳞癌、卵巢癌等国内高发实体瘤，单药及联合靶向药物同步开展注册临床。

04

做难而正确的事

HB1801与KN026联合方案的成功绝非偶然。一纸突破性认定的背后，是石药在技术平台、临床体系与研发理念三个维度上长期积淀的系统性释放。

石药北京研究院二院、长效制剂研究所所长张晓君介绍，HB1801项目植根于石药纳米药物技术平台的多年积累，最终实现了“从优到突破”的迭代升级，与前两代白蛋白产品的技术体系形成差异化。

石药在白蛋白领域的起点，是2018年上市的克艾力®(注射用紫杉醇白蛋白结合型)。作为国内首仿靶向化疗药，它的问世打破了进口产品的市场垄断。凭借这一产品，石药完整掌握了白蛋白纳米技术的乳化法生产工艺与粒子评价体系，实现“从0到1”的积累。

今年6月，石药旗下全球首款速溶型白蛋白结合紫杉醇制剂SYHX2011获批上市。这是一次“从有到优”的升级，它解决了初代白蛋白紫杉醇临床上存在的安全性、有效性及便捷性问题。

在HB1801实现“从优到突破”的跨越之后，石药进一步将白蛋白递送技术从化疗药物拓展至靶向药物领域，通过注射用西罗莫司(白蛋白结合型，HB1901)完成了“从突破到拓宽”的第四次跃升。今年7月，HB1901上市申请获得受理，同步纳入突破性治疗药物程序。

可以看出，石药在白蛋白纳米制剂领域走出了一条清晰而完整的演进路径：从0到1，从有到优，从优到突破，从突破到拓宽。每一代产品都不是对前一代的简单延续，而是在技术深度与临床价值上的持续深耕。

而这条演进路径的背后，是一个更为宏大的技术底座。

自2004年石药首席科学家李春雷牵头搭建纳米药物平台以来，该平台已历经二十余年持续打磨。研发方向从脂质体逐步拓展至白蛋白纳米粒、乳剂、微球、微晶、纳晶等多个剂型，平台能力不断延展。截至目前，石药纳米药物平台已有11个特殊制剂产品在全球获批，在研品种超过30个。

此外，石药集团牵头建设了新型药物制剂与辅料全国重点实验室，聚焦纳米药物、缓控释制剂、新型辅料等核心方向。作为国内最早一批布局纳米药物的国家级重点实验室，它为石药纳米药物技术平台提供了从基础研究到产业转化的全链条支撑。

技术突破的落地，离不开严密高效的体系协同。在石药，源头创新、临床执行、项目管理与注册申报已然构成了一套完整的闭环体系。

正是这套成熟体系的运转，创造了极具效率的申报节奏。从数据锁定、IDMC数据分析到递交BTD材料、提交上市申请，石药用时不到两个月，每一步都紧凑而有序。

“最难的路，往往是最正确的路。”回顾整个研发历程，刘延平有感而发。

在一个拥挤的赛道中，HB1801联合方案凭借科学的判断、极致的执行与高效的体系协同，打破了THP金标准，打出具有突破性意义的王牌。可以预见的是，随着HB1801联合方案获批上市，HER2阳性乳腺癌的一线治疗格局有望被改写。