编者按：2025年，美国FDA药物评价和研究中心(CDER)批准了46款创新药。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2026年9月，美国FDA将对9款创新药物是否获批做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲9月美国FDA可能批准的新药(点击可见大图)

活性成分：rebisufligene etisparvovec(UX111)

适应症：黏多糖贮积症IIIA型(Sanfilippo综合征A型)

公司名称：Ultragenyx Pharmaceutical

UX111是一款在研AAV9基因疗法，拟用于治疗黏多糖贮积症IIIA型(MPS IIIA)，又称Sanfilippo综合征A型。MPS IIIA是一种罕见且致命的溶酶体贮积病，主要累及中枢神经系统。目前尚无获批疗法能够针对这一疾病的根本病因进行治疗。

MPS IIIA由SGSH基因双等位基因致病性变异引起，导致SGSH缺乏，使硫酸乙酰肝素无法正常降解并在细胞内不断蓄积，最终引起进行性神经退行性改变。UX111通过一次静脉输注，利用自互补AAV9载体向细胞递送功能正常的SGSH基因，以恢复相关酶活性并减少硫酸乙酰肝素积聚。

2026年4月，美国FDA受理UX111生物制品许可申请(BLA)的再次提交，PDUFA目标行动日期为2026年9月19日。此次申请寻求通过加速批准路径上市。UX111此前还获得FDA再生医学先进疗法(RMAT)、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药等资格认定。若获得批准，UX111有望成为首款获批治疗MPS IIIA的疗法。

此次申请获得长期临床数据支持。2026年公布的数据显示，患者接受UX111治疗后的随访时间最长已超过8年。在疗效分析集中，超过80%的患者脑脊液硫酸乙酰肝素(CSF-HS)水平降低至少50%，中位降幅约为64%;与此同时，与疾病自然史相比，接受治疗患者的发育能力得到持续改善或稳定。对于较早期接受治疗的儿童，多个发育维度均观察到获益;部分病程较晚的儿童则维持了沟通、行走和进食等重要功能。

活性成分：zilganersen

适应症：亚历山大病(Alexander disease)

公司名称：Ionis Pharmaceuticals

Zilganersen是一款在研反义寡核苷酸(ASO)疗法，靶向胶质纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA，旨在减少GFAP的异常过量产生，从疾病机制层面对亚历山大病进行干预。

亚历山大病是一种罕见、进行性且可能致命的神经系统遗传病，由GFAP基因致病性变异引起。异常GFAP在星形胶质细胞内积聚，可导致进行性运动和认知功能障碍，患者可能逐渐丧失独立生活能力，并出现吞咽和气道保护功能障碍。目前尚无获批的疾病修饰疗法。

2026年3月，美国FDA受理zilganersen的新药申请(NDA)并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月22日。该药此前还获得FDA突破性疗法、孤儿药和罕见儿科疾病资格认定。若获批，zilganersen有望成为亚历山大病领域首款疾病修饰疗法。

此次申请主要基于一项关键1～3期临床研究的数据。研究共纳入53名2～53岁的亚历山大病患者。结果显示，在5岁及以上患者中，50 mg zilganersen在第61周显著稳定了10米步行试验(10MWT)评估的步行速度，与对照组相比最小二乘均值差异为33.3%(p=0.041)，达到研究主要终点。探索性分析还显示，第61周时，zilganersen组血浆GFAP水平较对照组降低33.6%。多个由患者、照护者和临床医生评估的临床指标也总体支持其治疗获益。

活性成分：zilurgisertib

适应症：进行性骨化性纤维发育不良

公司名称：Mirum Pharmaceuticals

Zilurgisertib是一款在研口服小分子激活素受体样激酶2(ALK2)抑制剂，拟用于治疗12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者。FOP是一种极为罕见的遗传性疾病，患者肌肉、肌腱和韧带等软组织会逐渐发生异位骨化，最终严重限制身体活动能力。

绝大多数FOP患者携带导致ALK2异常活化的ACVR1基因变异，从而持续驱动软组织内异常骨形成。Zilurgisertib通过抑制ALK2信号，旨在减少新的异位骨化病灶形成并降低疾病活动。

美国FDA已受理zilurgisertib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月26日。

此次申请主要基于关键2期PROGRESS研究。研究队列1共纳入63名12岁及以上FOP患者，随机接受每日一次100 mg zilurgisertib或安慰剂。治疗24周后，zilurgisertib组出现新异位骨化病灶的患者比例较安慰剂组降低81%(p=0.0986);新生异位骨化病灶总体积较安慰剂组降低超过99%(名义p<0.0001)。此外，zilurgisertib组总体异位骨化病灶体积出现下降，而安慰剂组则出现增加。进入开放标签阶段后，截至第48周，无论持续接受zilurgisertib治疗还是由安慰剂转换至zilurgisertib的患者，均未观察到新的异位骨化病灶。

活性成分：tavapadon

适应症：帕金森病

公司名称：艾伯维(AbbVie)

Tavapadon是一款在研口服选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，拟用于治疗帕金森病。与主要作用于D2/D3受体的传统多巴胺受体激动剂不同，tavapadon选择性作用于D1和D5受体。艾伯维将其视为一款潜在“first-in-class”疗法，并开发为每日一次的口服治疗选择。

2025年9月，艾伯维向美国FDA提交tavapadon的新药申请。此次申请覆盖较广泛的帕金森病患者群体，主要获得三项3期TEMPO研究以及长期开放标签研究数据支持。其中，TEMPO-1研究评估tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效。治疗26周后，5 mg和15 mg tavapadon组国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第II和III部分合并评分分别较基线改善9.7分和10.2分，而安慰剂组评分恶化1.8分，两种剂量与安慰剂相比均达到统计学显著差异(p<0.0001)。

TEMPO-2同样达到主要终点，进一步支持tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的疗效;TEMPO-3则在接受左旋多巴治疗并出现运动波动的患者中评估tavapadon作为辅助疗法，其主要终点为不伴困扰性异动症的总“ON”时间变化。三项研究均取得积极结果，为此次NDA提供支持。

活性成分：lirafugratinib

适应症：FGFR2融合或重排胆管癌

公司名称：Elevar Therapeutics

Lirafugratinib是一款在研口服、高选择性、不可逆FGFR2抑制剂，拟用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。与同时抑制多个FGFR家族成员的泛FGFR抑制剂不同，lirafugratinib旨在通过更加选择性地抑制FGFR2，在维持抗肿瘤活性的同时减少FGFR1、FGFR3和FGFR4抑制相关的脱靶效应。

2026年3月，美国FDA受理lirafugratinib的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月27日。

此次申请主要基于1/2期ReFocus研究数据。在关键疗效人群中，患者均携带FGFR2融合或重排，既往接受过化疗，但未接受过FGFR抑制剂治疗。经独立审评委员会评估，114名患者的确认客观缓解率(ORR)达到46.5%(95% CI：37.1%～56.1%)，疾病控制率(DCR)为96.5%，中位缓解持续时间(DOR)为11.8个月，中位无进展生存期(PFS)为11.3个月。

活性成分：tiratricol

适应症：单羧酸转运蛋白8缺乏症

公司名称：Egetis Therapeutics

Tiratricol是一款小分子甲状腺激素T3类似物，拟用于治疗单羧酸转运蛋白8(MCT8)缺乏症，又称Allan-Herndon-Dudley综合征。MCT8缺乏症是一种罕见的X连锁遗传病，由SLC16A2基因致病性变异导致。由于MCT8功能缺失，正常甲状腺激素T3难以进入特定细胞，患者可出现严重神经发育障碍以及外周甲状腺毒症。

与T3不同，tiratricol无需依赖功能正常的MCT8即可进入细胞，并能够激活甲状腺激素受体，从而绕过患者存在缺陷的T3转运过程。2026年3月，美国FDA受理tiratricol的新药申请并授予优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2026年9月28日。该药此前还获得FDA突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。

此次NDA的数据包包括Triac Trial I、Triac Trial II、ReTRIACt等多项临床和真实世界研究。Triac Trial I共纳入46名患者，数据显示tiratricol能够显著且持续降低血清T3水平，并改善体重和心血管相关疾病指标。

此外，随机撤药研究ReTRIACt显示，与继续接受tiratricol治疗相比，转为安慰剂的患者血清T3水平上升速度显著更快(p=0.034)。一项纳入228名患者的国际真实世界回顾性研究还发现，接受tiratricol治疗与全因死亡风险降低约72%相关(HR=0.28，95% CI：0.09～0.91)。

活性成分：denecimig(Mim8)

适应症：A型血友病

公司名称：诺和诺德(Novo Nordisk)

Denecimig是一款在研活化凝血因子VIII(FVIIIa)模拟双特异性抗体，拟作为预防性疗法用于有或无凝血因子VIII抑制物的成人和儿童A型血友病患者。该药通过同时结合活化凝血因子IX(FIXa)和凝血因子X(FX)，模拟FVIIIa的辅因子功能，从而促进凝血酶生成并恢复凝血过程。Denecimig采用皮下注射，并开发了每周一次、每两周一次以及每月一次等不同给药方案。

2025年9月，诺和诺德向美国FDA提交denecimig的生物制品许可申请，寻求其作为A型血友病常规预防疗法获批。

此次申请获得FRONTIER系列3期研究支持。其中，FRONTIER2研究在12岁及以上、有或无FVIII抑制物的A型血友病患者中比较了denecimig与既往治疗。对于此前接受按需治疗的患者，每周一次和每月一次denecimig使估算年化出血率分别下降约96%和99%;接受每周一次和每月一次治疗的患者中，分别约81%和95%未发生需要治疗的出血事件。

对于此前已经接受凝血因子预防治疗的患者，denecimig同样进一步降低了年化出血率。近期FRONTIER4长期扩展研究还在儿童、青少年和成人患者中观察到持续的疗效和安全性，并进一步评估了从每周一次到每月一次的多种给药频率。

活性成分：apitegromab

适应症：脊髓性肌萎缩症

公司名称：Scholar Rock

Apitegromab是一款在研全人源单克隆抗体，通过选择性结合骨骼肌中的肌生成抑制素(myostatin)前体和潜伏形式，阻断肌生成抑制素活化，旨在直接改善脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的肌肉功能。与目前主要针对运动神经元生存蛋白(SMN)不足的SMA疗法不同，apitegromab从骨骼肌这一疾病下游环节进行干预，可与现有SMN靶向治疗形成互补。

美国FDA已受理apitegromab生物制品许可申请的再次提交，用于治疗儿童和成人SMA患者，PDUFA目标行动日期为2026年9月30日。

此次申请主要获得3期SAPPHIRE研究支持。所有患者均在继续接受SMN靶向背景治疗的基础上接受apitegromab或安慰剂。第52周时，合并apitegromab剂量组在Hammersmith功能性运动量表扩展版(HFMSE)评分上的改善较安慰剂组高1.8分(p=0.0192)，达到研究主要终点。

预设次要终点显示，30.4%的apitegromab治疗患者HFMSE评分提高至少3分，而安慰剂组这一比例为12.5%。包括上肢运动功能及WHO运动发育里程碑在内的其他指标也显示出一致改善。若获批准，apitegromab有望成为SMA领域首批直接靶向肌肉生物学机制的治疗选择之一。

活性成分：insulin efsitora alfa

适应症：2型糖尿病

公司名称：礼来(Eli Lilly and Company)

Insulin efsitora alfa是一款在研每周一次长效基础胰岛素，由经过工程化改造的胰岛素与人IgG2 Fc结构域融合而成，旨在通过延长体内作用时间，将基础胰岛素的注射频率从每天一次降低至每周一次。

Insulin efsitora alfa的监管申请主要获得QWINT系列3期临床研究支持，该项目在超过3000名2型糖尿病患者中评估了每周一次efsitora与每日一次基础胰岛素的疗效和安全性。

其中，QWINT-2研究在未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中比较efsitora与每日一次insulin degludec。治疗52周后，efsitora组HbA1c平均降低1.34个百分点至6.87%，insulin degludec组降低1.26个百分点至6.95%，efsitora达到非劣效性主要终点。

此外，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4研究也均显示，每周一次efsitora在降低HbA1c方面不劣于相应的每日一次基础胰岛素对照。QWINT-1中，efsitora与insulin glargine分别使HbA1c降低1.31和1.27个百分点;QWINT-3中分别降低0.86和0.75个百分点;QWINT-4中，两组均降低1.07个百分点。

如果获得FDA批准，insulin efsitora alfa将进一步推动基础胰岛素治疗向每周给药方向发展，为需要长期使用胰岛素的2型糖尿病患者提供一种减少注射频率的新选择。

系统化分析平台助力多肽药物开发

截至2026年8月底，美国FDA已批准5款多肽疗法，超过2024年和2025年两年获批数量之和(3款)。从长效多肽、口服多肽到大环肽，多元技术路线的集中突破也反映出多肽药物创新正在加速。

在多肽药物不断迈向复杂结构与精准调控的新阶段，如何高效、准确地识别其体内代谢产物，已成为影响分子优化与临床转化的重要环节。由于多肽易发生蛋白水解酶介导的逐步降解，并产生大量结构高度相似的代谢片段，传统分析策略往往难以实现全面解析。围绕这一挑战，药明康德DMPK团队构建了面向多肽药物的系统化代谢产物鉴定(MetID)平台，通过高分辨液相色谱-质谱(LC-HRMS)技术与数据分析工具的深度结合，实现多肽代谢产物的精准发现与结构解析。研究显示，多肽代谢产物鉴定不仅能够在非临床阶段识别代谢软点，指导分子结构优化，还可在后期研究中支持安全性评估与临床代谢研究决策，是贯穿药物开发全周期的关键研究内容。

依托自主开发的TidesID及相关数据解析工具，药明康德DMPK能够对复杂质谱数据进行高效解读，通过靶向与非靶向分析相结合的策略，系统识别体外与体内样品中的未知代谢物，并解析其降解路径与转化机制。该平台结合多维数据处理技术，如背景扣除、质量亏损过滤及特征离子提取，实现软件算法与专家经验协同分析，从而显著提升代谢产物发现的完整性与准确性。与此同时，团队可在多种生物基质与研究体系中开展代谢研究，建立从代谢路径解析到结构优化反馈的闭环研究流程，为研发团队提供具有机制深度的数据支持。

通过将先进分析技术、专用算法工具与丰富的多肽DMPK经验相结合，药明康德DMPK团队能够系统揭示多肽在体内的降解规律与关键代谢特征，帮助研发人员更早识别影响稳定性与暴露水平的关键因素，从而加速候选分子的优化与开发推进，为下一代多肽药物研发提供坚实的科学支持。