文章摘要：诺华宣布口服BTK抑制剂Remibrutinib在REMODEL-1和REMODEL-2两项III期研究中达到主要终点，相较特立氟胺显著降低复发型多发性硬化(RMS)患者年化复发率(ARR)，并在关键次要终点上表现出一致优势;研究同时显示出较好的安全性，未观察到肝脏安全性信号。诺华计划在MSToronto 2026公布完整数据，并推进全球监管申报。

1双III期研究达到主要终点，Remibrutinib进入关键数据读出阶段

最近，诺华的Remibrutinib(LOU064)公布了复发型多发性硬化(RMS)III期REMODEL-1和REMODEL-2研究的topline结果。两项研究均达到主要终点，与特立氟胺相比，Remibrutinib显著降低了患者的年化复发率(ARR)。

RMS是多发性硬化中最常见的疾病类型，包括复发缓解型多发性硬化(RRMS)以及活动性继发进展型多发性硬化(SPMS)。疾病过程中既有复发风险，也存在残疾持续进展的问题，因此临床治疗并不只是控制一次次复发，还需要尽可能延缓残疾进展。

Remibrutinib的作用机制与传统多发性硬化治疗有所不同。它是一种高选择性、口服BTK抑制剂，通过阻断BTK通路，降低B细胞及先天免疫细胞的激活，从而调节免疫网络及相关神经炎症。

值得注意的是，Remibrutinib并不是刚进入临床验证阶段的BTK项目。该药此前已经在慢性自发性荨麻疹(CSU)领域获得FDA和EMA批准，FDA批准的商品名为Rhapsido®，这也意味着其已有一定的人体暴露和安全性数据积累。诺华此次披露称，Remibrutinib整个临床开发项目已经覆盖超过4500名受试者。

2疗效信号覆盖复发、MRI病灶和残疾进展

REMODEL-1和REMODEL-2是两项设计一致的多中心、随机、双盲、活性对照III期研究，以特立氟胺作为对照。

两项研究共随机入组约2000例近期存在疾病活动证据、EDSS评分为0.0–5.5的成人RMS患者，按照1∶1接受Remibrutinib 100 mg或特立氟胺治疗。主要终点为ARR。

从目前公布的topline结果来看，Remibrutinib在两项研究中均达到了主要终点，而且优势并不局限于复发控制。

在关键次要终点方面，诺华表示，Remibrutinib在两项研究中均优于特立氟胺，包括新发或增大的MRI T2病灶等疾病活动指标。

另外，在REMODEL-1和REMODEL-2的预设合并分析中，Remibrutinib在3个月确认残疾进展(3mCDP)方面呈现积极趋势，在6个月确认残疾进展(6mCDP)方面达到名义统计学显著。

目前官方新闻稿没有公布ARR下降的具体百分比、HR及置信区间，也没有给出3mCDP、6mCDP以及MRI终点的具体数值。因此，现阶段更适合把这次公告理解为双III期研究的阳性topline结果，而不是完整的临床数据读出。

安全性方面，诺华表示REMODEL-1/-2中的结果与Remibrutinib超过4500名受试者的整体临床开发经验一致，并继续表现出较好的耐受性。此次公告特别提到，研究中没有观察到肝脏安全性信号，也没有出现符合Hy's Law标准的病例。

3真正值得关注的是BTK抑制剂在MS中的验证程度

BTK在多发性硬化中的开发逻辑，核心在于同时作用于B细胞以及部分先天免疫细胞，从免疫调节和神经炎症两个层面影响疾病过程。

Remibrutinib此次的价值，首先在于它不是单项早期研究出现阳性信号，而是在两项独立的III期研究中同时达到主要终点。对于一个新的治疗机制而言，这比单纯的早期生物标志物变化更接近注册开发所需要回答的问题。

当然，目前还不能仅凭topline公告判断Remibrutinib最终在MS治疗格局中的位置。原因也很直接：完整数据尚未公布。

尤其是ARR具体降幅、残疾进展数据的绝对事件率、MRI终点的具体效果量以及完整安全性谱，都需要等待正式数据披露后进一步判断。

此外，Remibrutinib已经在CSU获得批准，并继续被诺华推进至多个免疫介导疾病适应症。此次RMS III期结果，则进一步扩大了这一BTK抑制剂的临床开发范围。

由于本次官方新闻稿没有系统披露其他BTK药物或其他治疗机制药物的横向数据，因此这里不对竞品疗效进行直接比较，以免把不同研究设计下的数据简单放在一起。

4从临床阳性结果走向全球申报

下一步，诺华已经给出了比较明确的开发路径。

首先，公司计划在MSToronto 2026以late-breaking形式公布REMODEL-1和REMODEL-2的完整数据，并计划在会议数据公布后举行投资者电话会议。

其次，诺华计划根据此次III期结果，推动Remibrutinib在RMS适应症上的全球监管申报。

与此同时，Remibrutinib在神经科学领域的开发并没有停留在RMS。公司目前还在开展针对继发进展型多发性硬化(SPMS)的III期REMASTER研究，同时继续探索化脓性汗腺炎、食物过敏等其他免疫介导疾病。

5接下来，看完整数据而不是只看topline

对于Remibrutinib而言，这次公告可以看作一个重要的临床开发节点。

双III期研究同时达到主要终点，并在MRI疾病活动以及残疾进展相关指标上出现一致方向的结果，已经回答了“是否能够在RMS患者中产生临床获益”的核心问题。

下一步真正值得关注的，是完整数据公布后，ARR的实际降幅有多大、残疾进展获益是否具有临床意义、安全性是否能够维持目前的表现，以及监管申报能否顺利推进。

对于BTK这一正在神经免疫领域持续推进的机制而言，Remibrutinib的完整III期数据，也将成为判断该机制在RMS治疗中的实际竞争力的重要依据。

原文：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-remibrutinib-high-efficacy-oral-btk-inhibitor-significantly-reduces-relapse-rates-and-shows-favorable-safety-profile-phase-iii-rms-trials