重点提要：SURMOUNT-1研究显示，与安慰剂相比，在所有合并剂量的替尔泊肽治疗组中，进展至2型糖尿病的风险降低了94%；每治疗9名患者中，可以预防1例新的糖尿病病例；接受替尔泊肽治疗的患者平均减重22.9%（15mg剂量）。

今日，礼来公司公布了3期SURMOUNT-1临床试验为期3年研究（176周）的详细结果，这是迄今为止替尔泊肽完成的最长的研究。在超过176周的时间里，与安慰剂相比，每周注射替尔泊肽（5mg/10mg/15mg）显著降低了糖尿病前期（pre-diabetes）以及肥胖或超重成人患者进展为2型糖尿病的风险。替尔泊肽在3年的治疗期内显示出持续的平均体重减轻，15mg剂量组为22.9%。该项研究成果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并在2024年的肥胖周会议上展示。

耶鲁大学肥胖研究中心主任Ania Jastreboff博士表示：“接受替尔泊肽治疗的患者平均体重减轻了近23%，并且在三年多的时间里一直保持着这种体重减轻的效果。此外，替尔泊肽还显著降低了患2型糖尿病的风险。从绝对数值来看，在176周的治疗期间，近99%接受替尔泊肽治疗的患者体始终未患糖尿病。鉴于持续的体重减轻和糖尿病风险的降低，这些结果令人印象深刻。”

替尔泊肽是一种每周注射一次的GLP-1/GIP双重激动剂，是第一款也是唯一一款获批的双重GIP/GLP-1受体激动剂药物，可以激活人体的GIP和GLP-1受体。GIP和GLP-1均为响应营养负荷而分泌的肠道激素，并负责肠促胰岛素效应。

礼来公司产品开发高级副总裁 Jeff Emmick 博士表示：“在针对替尔泊肽的为期三年的 SURMOUNT-1 研究中，患者平均体重减轻了 22.9%，同时2 型糖尿病进展的风风险比为 0.06，这意味着糖尿病风险降低了 94%，即 9 例患者中可预防 1 例糖尿病病例。这些结果凸显了像替尔泊肽这类有效治疗方法的长期治疗对于实现并维持体重减轻的关键作用。”

在额外的终点指标中，研究显示替尔泊肽治疗与血糖控制改善、心血管代谢风险因素（包括空腹胰岛素、血压和血脂）改善以及健康相关生活质量改善有关，这些改善在 176 周内持续存在。一项事后中介分析表明，替尔泊肽导致 2 型糖尿病发病延迟的观察到效应中，约有一半与药物引起的体重减轻有关，其余益处可能归因于 替尔泊肽的其他效应。

在该研究中，替尔泊肽在长达193周（176周治疗，17周停药）的整体安全性和耐受性与之前在SURMOUNT-1的研究以及其他针对体重减轻和长期维持的临床研究中发表的结果一致。除了COVID-19外，最常报告的不良事件是胃肠道相关事件，通常较轻至中度。接受替尔泊肽治疗的患者中最常见的胃肠道相关不良事件是恶心、腹泻和便秘。

新闻稿显示，SURMOUNT-1 （NCT04184622）是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，比较了替尔泊肽5mg、10mg和15mg与安慰剂作为降低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗，适用于无2型糖尿病、肥胖或超重且至少有以下合并症之一的成年人：高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或心血管疾病。1032名在研究开始时患有糖尿病前期（pre-diabetes）的参与者在最初的72周研究结束后参加SURMOUNT-1治疗，继续进行104周的治疗，以评估替尔泊肽治疗3年后对体重的影响以及与安慰剂相比进展为2型糖尿病方面的潜在差异。

替尔泊肽于2022年5月13日获得美国FDA批准，商品名为Mounjaro®，用于成人2型糖尿病患者改善血糖控制，并于2023年11月8日获得FDA批准，商品名为Zepbound®，用于成人肥胖或超重且至少有一种体重相关医学问题的患者。替尔泊肽在美国以外的一些全球市场也以Mounjaro®商业化，用于成人肥胖或超重并伴有体重相关合并症的患者。在中国，替尔泊肽的降糖版和减重版分别于2024年5月和7月获批‌上市。

此外，替尔泊肽在慢性肾病（CKD）和肥胖（MMO）发病率/死亡率方面的研究正在进行中。礼来公司已向美国FDA和其他全球监管机构提交了替尔泊肽治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖的数据。

8月初，替尔泊肽通过了SUMMIT的后期试验，与安慰剂相比降低了心衰不良后果（如住院或心血管死亡）的风险38%。礼来公司计划在今年晚些时候向美国FDA和其他全球监管机构提交替尔泊肽治疗心力衰竭并保留射血分数（HFpEF）和肥胖的数据。

在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)领域，礼来公司公布了二期SYNERGY-NASH试验的结果。该研究显示54.9%的替尔泊肽5mg组患者、51.3%的替尔泊肽10mg组患者和51%的替尔泊肽15mg组患者经历了至少一个阶段的纤维化改善，且MASH没有恶化。

替尔泊肽的销售额在2024年前三季度达到了110亿美元‌。具体来说，替尔泊肽的降糖版Mounjaro前三季度销售额为80.1亿美元，其中第三季度为31.13亿美元；减重版Zepound前三季度销售额为30.18亿美元，其中第三季度为12.58亿美元‌。

原文链接：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/treatment-tirzepatide-adults-pre-diabetes-and-obesity-or