日前，MacroGenics在2025年第三季度财报中，披露将终止其核心管线PD-1×CTLA-4双抗lorigerlimab在前列腺癌中的开发，不过将继续开发lorigerlimab用于卵巢癌和其他妇科癌症。

这一临床开发终止的决定，是基于lorigerlimab针对转移性激素敏感性前列腺癌 (mCRPC) 患者的LORIKEET 2 期试验的中期数据，并进行投资组合审查和评估后做出的。

前列腺癌2期失败

lorigerlimab是一款双特异性的、四价PD-1×CTLA-4 DART分子，与PD-1/CTLA-4单抗的联合疗法相比，lorigerlimab的设计增强了对双表达肿瘤浸润淋巴细胞的CTLA-4阻断作用，同时对所有表达PD-1的细胞保持最大程度的PD-1阻断作用。

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lorigerlimab被开发用于实体瘤治疗，最初的适应症是前列腺癌，以及卵巢癌和其他妇科癌症。

其针对前列腺癌的开发已经推进至2期LORIKEET研究，LORIKEET是一项150名患者的随机研究，旨在评估lorigerlimab与多西紫杉醇联用对比多西紫杉醇单药治疗二线、初治化疗的转移性趋势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，该研究于2024年年底全面入组。

而根据MacroGenics公司早先报告，将于2025年下半年提供临床更新。

但该公司目前并未提供更多临床数据，仅报告：对数据截止日期为2025年10月17日的研究数据审查，公司确定试验治疗组将无法达到研究的主要目标(即在目标患者群体中rPFS与对照组相比有所改善)。MacroGenics公司计划在未来展示最终的LORIKEET数据。

治疗卵巢癌的潜力

尽管lorigerlimab在前列腺癌上遭遇了失败的挫折，但MacroGenics公司并未完全放弃lorigerlimab，反而在卵巢癌及其他妇科癌症上观察到潜在的治疗益处，并确定了lorigerlimab针对卵巢癌的下一步开发路径。

lorigerlimab正在进行一项针对铂类耐药卵巢癌(PROC)或透明细胞妇科癌(CCGC)的LINNET 2 期单药治疗研究。该研究目前正在进行患者招募，预计将在2026年年终之前提供两阶段试验第一部分的临床更新。

MacroGenics公司表示，妇科肿瘤领域仍然是一个未被充分满足的市场，存在开发新型CPI的机遇。而lorigerlimab具有潜力成为妇科癌症患者的差异化治疗选择，并且能够与该适应症其他的一些新兴疗法进行联合使用。

开发B7H3之心不死

实际上，MacroGenics更广为人知的是其在B7H3这个靶点上的累败累战——B7H3单抗、CD3/B7H3双抗、CD3/B7H3 ADC通通失败过，然而这并没有打击MacroGenics公司对于B7H3的开发信心。

在今年早些时候，MacroGenics公司推出了新一代的B7H3 ADC MGC026，延续了该公司对B7H3的努力。

MGC026是一种基于TOP1i(该payload由Synaffix(已被lonza所收购)开发)的B7-H3 ADC，其与MGC-018具有相同的可变结构域。MGC026于最近完成了1期剂量递增，并启动了针对两种实体瘤是音质的剂量扩展。

另外，还有两款基于TOP1i的ADC管线，包括MGC028和MGC030。MGC028是一款ADAM9 ADC，目前处于临床1期阶段;MGC030是一款靶向未公开抗原的ADC，计划将于2026年向美国FDA提交IND申请。

小结

对于MacroGenics公司来说，其最领先的项目失败是一个沉重打击，尤其该公司的现金流仅有1.464亿美元，以及接下来多个项目的研发费用。

不过，来自合作伙伴吉利德和赛诺菲的合作付款，将缓解MacroGenics的资金压力。2025年11月，吉利德根据2022年的合作协议向MacroGenics支付了2500万美元，以及MacroGenics未来仍有资格获得高达16亿美元的里程碑付款;2025年8月和9月，TZIELD触发了赛诺菲关于5000万美元的里程碑付款，以及MacroGenics未来仍有资格获得高达3.3亿美元的里程碑付款。