在经历了充满挑战的几年后，生物制药行业可能终于看到了交易环境的改善。整合与创新成为关键主题，2025年交易活动明显向更少但价值更高的许可交易转变，而并购也呈现出类似趋势。近期的重大交易，包括诺和诺德收购Akero、辉瑞在Metsera竞购战中击败诺和诺德，以及默沙东对Verona的收购，突显了行业对代谢和呼吸疾病领域变革性资产的渴望。

图1：按技术划分的平均交易价值(来源：Evaluate Pharma)

交易活动状况，一方面可以看出参与者对市场状况的谨慎乐观，另一方面也为推动生物制药创新的下一波技术和模式提供了线索。近年来，GLP-1受体激动剂和抗体药物偶联物(ADCs)引领了增长，但Evaluate的数据表明这些领域可能已接近其发展顶峰。这不禁让人发问：接下来会是什么?大型制药公司在何处下注?

据Evaluate Pharma近日发布的《How Pharma Dealmaking Can Revea Tomorrow's Therapies》报告显示：

生物制剂和下一代药物占据主导地位：行业加倍投入复杂生物制剂，反映出向具有更优疗效和安全性的靶向疗法的转变。

新兴作用机制(MoA)崭露头角：TL1A抑制剂、蛋白质降解剂和PDE3/4抑制剂在交易排名中迅速攀升，标志着从对症治疗向新型疾病修饰方法的转变。

RNA技术：环状RNA(circRNA)和微型RNA(miRNA)正在获得发展动力，辉瑞、诺和诺德和默沙东近期均达成了相关交易。

细胞与基因疗法拓展视野：调节性T细胞(Treg)疗法和基因修饰细胞疗法正在开辟新领域，开启精准医疗和再生医学的新纪元。

从作用机制(MoAs)看，Evaluate依据交易数量和交易价值，以及全球峰值销售额和净现值(NPV)等指标，确定了交易活跃度TOP 10作用机制。

图2：按交易活跃度排名的前10大机制(来源：Evaluate Pharma)

GLP-1领域的增长仍在继续，在交易活动分析中位居榜首。这得益于早在2015年的交易，例如礼来与韩美制药的合作。这些机制在代谢疾病中具有基础性作用，交易活动反映了随着更多适应症的开放，市场对其的持续验证和高度期望。

新兴机制如TL1A抑制剂、蛋白酶抑制剂和PDE3/PDE4抑制剂也榜上有名。特别是TL1A抑制剂，从默默无闻到声名鹊起，反映了市场对胃肠疾病新方法日益增长的兴趣。

此外，Evaluate还列出了一些值得关注的新兴机制。其中，最引人注目的新兴机制是TL1A抑制剂，其从排名第1956位跃升至第5位，是Evaluate数据集中上升最快的新兴机制之一。这反映了其在炎症性肠病中的强大临床验证，目前有多项3期项目正在进行中。

图3：按交易活跃度排名的关键新兴机制(来源：Evaluate Pharma)

抗体药物偶联物(ADCs)在过去几年一直是热门领域，B7-H3/拓扑异构酶I ADCs代表了它们作为“下一个大热门”的最新化身。这反映了该领域的技术成熟，使其能够超越传统的HER2应用，进入新的实体肿瘤靶点。

调节性T细胞(Treg)疗法代表了细胞疗法向免疫耐受和自身免疫疾病领域的扩展，有可能彻底改变治疗范式。继GLP-1s的成功之后，三重肠促胰岛素激动剂提供了增强的代谢覆盖，建立在替西帕肽的优越性之上。

图4：新兴技术排名(来源：Evaluate Pharma)

双特异性T细胞接合剂(BiTE)的持续市场信心表明，即使在2024年6月Blincyto获批之后，现成免疫治疗平台仍具有经过临床验证的有效性。该技术正在从血液恶性肿瘤扩展到实体瘤应用，并采用新一代半衰期延长的模式。

环状RNA(circRNA)的出现也格外引人注目，属Evaluate数据集中上升最快的新兴疗法之一。其是mRNA疫苗验证后推动的结果，该验证表明环状结构比线性mRNA具有更高的稳定性、更低的免疫原性和持续的蛋白质表达，预计首次临床批准将在2027年至2029年之间。

在该报告的数据集中包含核酸适配体(Aptamers)，反映了对基于寡核苷酸的靶向分子的重新关注，与抗体相比，它们具有化学合成的优势，由于尺寸较小，具有优越的组织穿透性，并且具有双重治疗/诊断应用，经过改进的药代动力学修饰解决了早期肾脏清除的限制。

以下为关于TPDs、TL1A抑制剂、microRNA和环状RNA的情况：

1、TPDs

2、TL1A inhibitors

3、microRNA

4、circRNA