2025 年 12 月 22 日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，司美格鲁肽注射液(商品名：诺和盈 ®)的心血管适应症上市申请获得批准，适用于降低已确诊为心血管疾病且 BMI≥27 kg/m² 成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的风险 。这一批准，标志着司美格鲁肽在疾病治疗领域实现了重大跨越，从单纯的减重药物，逐步转变为心血管疾病防治的重要武器。

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从减重到护心：GLP-1 药物的价值重构

司美格鲁肽作为 GLP-1(胰高糖素样肽 - 1)受体激动剂类药物，最初被大众熟知，是因其出色的减重效果。大量的临床研究表明，司美格鲁肽可以实现约三分之一患者体重降幅超过 20%，成为肥胖症标准化治疗中的重要手段之一。随着研究的深入，司美格鲁肽的价值逐渐超越了 “减重药” 这一单一标签。

SELECT 研究的执行难度极高，需要协调全球 41 个国家和地区的 800 多个研究中心，确保研究的一致性和可靠性。在研究过程中，需要对 17,604 例受试者进行长期的随访和监测，收集大量的数据，并进行严格的质量控制，任何一个环节出现问题，都可能影响研究结果的准确性和可靠性。

研究共纳入 17,604 例年龄≥45 岁，BMI≥27kg/m²，合并心血管疾病(既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病)且无糖尿病病史的患者，按 1:1 随机分为安慰剂组和司美格鲁肽 2.4mg(每周一次)组。这种大规模的样本量和严格的随机分组，使得研究结果更具说服力，能够真实地反映司美格鲁肽在肥胖合并心血管疾病患者中的疗效和安全性。

SELECT 研究的全球化数据为结论提供了强有力的支撑。不同国家和地区的患者，由于遗传、生活习惯、环境等因素的不同，对药物的反应可能存在差异。SELECT 研究涵盖了来自全球各地的患者，能够全面地评估司美格鲁肽在不同人群中的疗效和安全性，为其在全球范围内的推广和应用提供了坚实的基础。

在亚组分析中，SELECT 研究展现了一致性获益。无论年龄、性别、种族、基线体重、基线糖化血红蛋白(HbA1c)如何以及有无心衰病史，司美格鲁肽 2.4mg 均显著降低患者的 MACE 风险。这一结果表明，司美格鲁肽的心血管保护作用具有普遍性，不受患者个体差异的影响，为个体化医疗提供了重要的依据。医生可以根据患者的具体情况，放心地使用司美格鲁肽进行治疗，而不用担心患者的个体差异会影响治疗效果。

SELECT 研究的亚组分析结果，对普惠性治疗策略也具有重要的启示。它表明，司美格鲁肽可以作为一种通用的治疗药物，用于肥胖合并心血管疾病的患者，无论患者的具体情况如何，都有可能从中受益。这将有助于推动司美格鲁肽在临床实践中的广泛应用，提高肥胖合并心血管疾病患者的治疗率和治愈率，为更多患者带来健康和希望。

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真实世界证据补强：STEER 研究的临床与现实意义

SELECT 研究为司美格鲁肽的心血管保护作用提供了坚实的循证医学证据，真实世界研究也在不断为这一证据体系添砖加瓦。STEER 研究便是其中的重要代表，它从实际患者经验出发，进一步验证了司美格鲁肽在真实临床实践中的心血管获益。

与 SELECT 随机对照试验不同，STEER 研究是一项回顾性、观察性的真实世界研究。随机对照试验通常在严格控制的环境下进行，对受试者的选择、干预措施的实施以及数据的收集和分析都有严格的标准，以确保研究结果的准确性和可靠性。这种严格的控制环境与真实的临床实践存在一定的差异。真实世界中的患者情况更加复杂多样，他们可能同时患有多种疾病，接受多种药物治疗，生活习惯和依从性也各不相同，这些因素在随机对照试验中往往难以完全模拟。

STEER 研究则更贴近真实的临床实践，它利用美国 Komodo 医疗索赔数据库，筛选出 2016 年 1 月至 2025 年 1 月期间≥45 岁、体重指数(BMI)≥27 kg/m²、确诊 ASCVD(心肌梗死、缺血性卒中或外周动脉疾病)且无糖尿病的患者 。自 2022 年 5 月 13 日后开始使用司美格鲁肽或替尔泊肽的患者按 1:1 进行倾向评分匹配，最终各组纳入 10,625 例患者，基线特征均衡。通过这种方式，STEER 研究能够更全面地反映司美格鲁肽在实际临床应用中的疗效和安全性。

在主要研究终点上，STEER 研究表现出色。在意向治疗(ITT)分析中，司美格鲁肽组修订 3P-MACE(心肌梗死、卒中及全因死亡)发生率为 7.6/1000 人年，替尔泊肽组为 10.8/1000 人年，司美格鲁肽组风险显著降低 29%;修订 5P-MACE(心肌梗死、卒中、心衰住院、冠状动脉血运重建和全因死亡)风险司美格鲁肽组也较低，风险降低 22%。在符合方案(Per-Protocol)分析中，司美格鲁肽组修订 3P-MACE 风险较替尔泊肽组降低 57%，5P-MACE 风险降低 43% 。这些数据清晰地表明，在真实世界中，司美格鲁肽在降低心血管事件风险方面具有显著优势。

真实世界证据在药物评价体系中的角色日益重要。传统的药物评价主要依赖于随机对照试验，但随机对照试验存在一定的局限性，如样本量相对较小、研究时间较短、患者选择标准严格等，这些局限性使得随机对照试验的结果在推广到真实世界时可能存在一定的偏差。真实世界研究能够弥补这些不足，它可以纳入更广泛的患者群体，观察更长时间的治疗效果，收集更丰富的临床数据，从而为药物评价提供更全面、更真实的证据。

对于医生的临床决策而言，真实世界证据具有重要的参考价值。医生在临床实践中，面对的是各种各样的患者，他们的病情、身体状况、生活习惯等都不尽相同。真实世界研究的结果能够帮助医生更好地了解药物在不同患者群体中的疗效和安全性，从而根据患者的具体情况，制定更合理、更个性化的治疗方案。例如，对于一位患有心血管疾病且肥胖的患者，医生可以参考 STEER 研究的结果，考虑使用司美格鲁肽进行治疗，以降低患者的心血管事件风险。真实世界证据还可以帮助医生了解药物的长期安全性和耐受性，以及药物与其他治疗方法的相互作用，从而更好地管理患者的治疗过程，提高治疗效果和患者的生活质量。

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市场重塑：从 “药王” 竞争到治疗范式的迭代

司美格鲁肽在市场上的表现堪称惊艳，今年前三季度大卖 254 亿美元，占诺和诺德总营收的 81.44% ，这一销售额已经超过了 K 药(233 亿美元)和礼来的替尔泊肽(248 亿美元)，成为当之无愧的 “药王”。司美格鲁肽能够取得如此辉煌的成绩，背后有着多方面的驱动因素。

司美格鲁肽的卓越疗效是其成功的基石。在减重方面，它可以实现约三分之一患者体重降幅超过 20%，为肥胖患者带来了新的希望;在心血管保护方面，SELECT 研究证实其能显著降低 MACE 风险，这对于心血管疾病患者来说，是一个重大的福音。这种在多个关键治疗领域的出色表现，使得司美格鲁肽在市场上具有强大的竞争力。

广泛的适应症也为司美格鲁肽的市场成功提供了有力支持。它不仅被用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症，如今又获批心血管适应症，其适用人群不断扩大。无论是糖尿病患者、肥胖人群，还是心血管疾病患者，都有可能从司美格鲁肽的治疗中获益，这使得司美格鲁肽能够覆盖更广泛的市场，满足不同患者群体的需求。

司美格鲁肽的品牌影响力和市场推广也起到了重要作用。诺和诺德作为一家知名的制药企业，在全球范围内拥有广泛的销售网络和良好的品牌声誉。通过大规模的临床试验、学术推广以及与医疗机构的合作，司美格鲁肽的知名度和认可度不断提高，医生和患者对其信任度也日益增强。

心血管适应症获批后，司美格鲁肽在中国及全球市场的格局可能会发生显著变化。在中国，心血管疾病患者基数庞大，约 3.3 亿人受此困扰，且超重 / 肥胖人群占比超过 50% 。司美格鲁肽心血管适应症的获批，将为这一庞大的患者群体提供新的治疗选择，有望进一步扩大其在中国市场的份额。随着市场份额的增加，司美格鲁肽可能会对国内相关药物市场产生一定的冲击，促使国内药企加快研发创新，以应对竞争挑战。

在全球市场，司美格鲁肽的心血管适应症获批，将进一步巩固其在 GLP - 1 领域的领先地位。它将吸引更多心血管疾病合并肥胖患者的关注和使用，使得司美格鲁肽在全球市场的销售额有望继续增长。这也将加剧 GLP - 1 类药物市场的竞争，其他药企可能会加大研发投入，加快产品研发进度，以争夺市场份额。

从创新药的角度来看，司美格鲁肽通过适应症拓展延续了自身的生命周期。在医药行业，创新药的研发成本高昂，风险巨大。通过不断拓展适应症，创新药可以扩大适用人群，提高销售额，从而收回研发成本，实现盈利。司美格鲁肽从最初的降糖药物，逐渐拓展到减重、心血管保护等领域，每一次适应症的拓展，都为其带来了新的市场机遇和发展空间。

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结尾

司美格鲁肽的这次获批，远不止是一张新的药品说明书。它预示着代谢性疾病与心血管疾病之间的治疗边界正在消融，以靶点为核心的系统性干预成为可能。在掌声与销量背后，我们更应看见的是：一个真正以患者结局为中心的医药时代，正随着这样的突破悄然加速。未来，或许不会有单纯的“减重药”或“护心药”，只有“健康守护药”。