2026年开年，中国创新药出海再添重磅案例。和铂医药以超12亿美元总交易额将新一代CTLA-4抗体HBM4003授权出海，首付款+股权结构引发行业热议。这不仅是对CTLA-4这一老靶点的“技术复活”，更是NewCo模式在肿瘤免疫领域的一次深度试水。

来自企业公告

NewCo 模式再升级：从 “卖青苗” 到 “共持股”

和铂医药此次与 Solstice Oncology 的合作，在交易结构上展现出了 NewCo 模式的典型特征与创新之处。从对价结构来看，和铂医药获得了 5000 万美元首付，这一现金流入能在短期内为公司补充研发资金，支持其他管线的推进 ;还有 500 万美元近期付款，保证了资金到账的及时性，让公司对资金规划有更明确预期。超 5000 万美元股权的获取则意义深远，和铂医药不再仅仅是将产品权益一卖了之，而是成为 Solstice Oncology 的股东，与该公司的利益深度绑定。当 Solstice Oncology 未来发展良好，无论是通过上市还是被并购，和铂医药都能获得股权增值收益 。此外，最高 11 亿美元里程碑付款及销售分成，这部分收益与 HBM4003 的研发进展、商业化成果挂钩，激励着双方共同努力推进项目，实现产品价值最大化。

相较于传统 Licensing 模式，NewCo 模式有着本质区别。在传统 Licensing 模式中，中国药企将产品管线的海外权益转让给跨国药企，往往只获得一次性的授权费用及后续有限的里程碑付款与销售分成，对产品后续在海外的开发、商业化进程缺乏足够的管控力 。而 NewCo 模式下，股权绑定使得中国药企从单纯的 “卖家” 转变为 “合伙人”。以和铂医药为例，其持有 Solstice Oncology 股权，便能在公司决策中拥有一定话语权，可以参与到 HBM4003 在大中华区以外地区的开发策略制定、临床试验方案设计以及商业化推广规划等环节，监督产品按照符合自身利益与战略的方向发展。

NewCo 模式对中国 Biotech 而言，无疑是一次重大机遇，意味着在全球化谈判中话语权的提升。首先，从收益角度，多元化的收益结构，即首付款、股权收益、里程碑付款和销售分成，使中国药企有机会获取更长期、更可观的经济回报，改善自身财务状况，为后续研发提供坚实资金基础 。其次，在合作过程中，中国药企能借助海外资本与团队的资源，加速产品国际化进程，学习国际先进的研发、管理与商业化经验，提升自身能力 。再者，这种模式有助于中国药企在国际市场打造品牌形象，增强国际影响力，吸引更多国际合作机会。

行业内不少专家认为，NewCo 模式有望在 IO、CGT 等热门领域被更多企业复制。在 IO 领域，肿瘤免疫治疗靶点竞争激烈，产品国际化需求迫切，通过 NewCo 模式，企业能快速整合资源，将创新产品推向国际市场，如和铂医药的 HBM4003 在肿瘤免疫领域借助 NewCo 模式出海。CGT 领域同样如此，基因与细胞治疗产品研发成本高、技术复杂，与海外资本和团队合作成立 NewCo，能分担风险，加速产品研发与商业化。随着越来越多成功案例的出现，NewCo 模式很可能成为中国 Biotech 全球化发展的主流模式之一，推动中国创新药在国际市场占据更重要的地位 。

CTLA-4 的 “技术复活”： HBM4003 做对了什么?

在肿瘤免疫治疗的发展历程中，CTLA-4 无疑占据着重要的历史地位 。将时间拨回2011年，伊匹木单抗(Yervoy)的获批标志着CTLA-4靶点的临床价值被正式验证。作为免疫治疗领域的拓荒者，它以独特的机制——通过阻断CTLA-4与B7的信号交互，逆转T细胞的失能状态——为后续的免疫联合治疗奠定了基础 。但 CTLA-4 抑制剂很快就暴露出严重的局限性。由于其作用于全身免疫系统，在激活抗肿瘤免疫的同时，也无差别地激活了全身免疫反应，导致免疫相关不良反应频发，如结肠炎、皮炎、肝炎等，治疗窗非常狭窄。随着 2014 年 PD-1 抑制剂(如 K 药、O 药)的相继上市，PD-1 抑制剂凭借其更高的安全性和在多种肿瘤类型中更优的疗效，迅速成为肿瘤免疫治疗的主流，CTLA-4 则逐渐被边缘化。

HBM4003 作为新一代 CTLA-4 抗体，在技术设计上展现出诸多差异化优势，为 CTLA-4 靶点的 “复活” 带来了曙光 。HBM4003 采用了重链抗体形式，这一结构使其具备更强的组织渗透性。

对 Fc 段进行工程化改造以增强 ADCC 效应，是 HBM4003 的另一大技术亮点。Fc 段是抗体的可结晶片段，通过对其进行改造，HBM4003 能够更有效地招募自然杀伤细胞(NK 细胞)等免疫效应细胞。这些效应细胞表面带有 Fc 受体，当 HBM4003 与肿瘤微环境中高表达 CTLA-4 的调节性 T 细胞(Treg)结合后，NK 细胞等效应细胞可通过 Fc 受体识别并结合 HBM4003 的 Fc 段，进而释放细胞毒性物质，精准清除 Treg 细胞。Treg 细胞在肿瘤微环境中起到免疫抑制作用，阻碍机体对肿瘤细胞的免疫攻击，HBM4003 对 Treg 细胞的高效清除，能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制，重新激活机体的抗肿瘤免疫反应。研究数据表明，HBM4003 对 Treg 细胞的清除效率能达到伊匹木单抗的 100 倍。

与传统 CTLA-4 抗体相比，HBM4003 的半衰期明显缩短。这看似是劣势，实际上却显著提升了药物的安全性。较短的半衰期意味着药物在体内的循环时间减少，降低了药物在非靶组织中的暴露，从而减少了对正常组织的免疫激活，降低了免疫相关不良反应的发生风险，扩大了治疗窗，使得患者能够更好地耐受药物治疗。

从临床数据来看，HBM4003 展现出令人瞩目的疗效与安全性改善。在结肠癌领域，针对微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS mCRC)这一难治性亚型，和铂医药公布的 HBM4003 联合替雷利珠单抗治疗的 II 期临床数据显示，在入组的 24 例既往接受过多线治疗的非肝转移性 MSS mCRC 患者中，所有患者既往均接受过≥二线治疗，66.7% 的患者存在肺转移 。在 23 例可评估患者中，联合治疗的客观缓解率(ORR)达到 34.8%(8 例部分缓解)，疾病控制率(DCR)为 60.9%(8 例部分缓解 + 6 例疾病稳定)，中位无进展生存期(mPFS)为 4.2 个月。安全性方面，该治疗方案耐受性良好，未观察到 4 级或致死的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为 87.5%(多为 1 - 2 级)。

在肝癌和神经内分泌瘤(NET)等瘤种中，HBM4003 也表现出色。在肝癌临床试验中，HBM4003 联合特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌，其初步数据表现出同类最佳的潜力，在经多线治疗无效的患者中也观察到临床获益。在神经内分泌癌临床研究中，与现有治疗方法相比，HBM4003 的临床应答率增加一倍，在多例患者中观察到持久的临床获益。

2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予了在调节性 T 细胞(Treg 细胞)及其在免疫系统调控作用方面有突破性发现的三位科学家，这一事件为 CTLA-4 靶点在免疫调节中的研究注入了新的活力。Treg 细胞在维持外周免疫耐受中起着核心作用，而 CTLA-4 与 Treg 细胞密切相关。HBM4003 通过精准清除肿瘤微环境中的 Treg 细胞，能够打破肿瘤免疫逃逸的机制，恢复机体对肿瘤细胞的免疫监视和攻击能力。随着对 Treg 细胞研究的深入，HBM4003 这种基于 Treg 清除策略的新一代 CTLA-4 抗体，有望在肿瘤免疫治疗中开辟新的治疗路径，为更多肿瘤患者带来生存希望。

不止于 CTLA-4

在肿瘤免疫治疗领域，和铂医药展现出了极具前瞻性与系统性的管线布局，其围绕免疫检查点、双抗及多抗技术，打造了一条涵盖多种创新机制的产品线。

新一代 CTLA-4 抗体 HBM4003 无疑是和铂医药在 IO 领域的明星产品 。其基于和铂独有的 Harbour Mice 全人源抗体平台开发，采用重链抗体形式，对 CTLA-4 具有更高亲和力 。通过 Fc 段工程化改造，HBM4003 增强了 ADCC 效应，能够高效清除肿瘤微环境中的 Treg 细胞 。临床前研究表明，其肿瘤组织渗透性优于传统抗体，且血浆半衰期更短，在保障疗效的同时显著提升了安全性 。在临床阶段，HBM4003 联合替雷利珠单抗治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS mCRC)的 II 期临床数据显示出良好的抗肿瘤活性与可控的安全性，客观缓解率(ORR)达到 34.8%。

PD-L1/CD40 双抗 HBM9027 同样亮点十足 。CD40 作为肿瘤免疫治疗的关键靶点，激活后可增强 T 细胞抗肿瘤反应，但单靶点 CD40 激动剂存在剂量依赖性毒性问题 。HBM9027 通过 PD-L1 的交联依赖性激活 CD40，仅在肿瘤微环境中触发免疫反应，有效降低了全身毒性风险 。临床前数据显示，其在动物模型中展现出显著的肿瘤抑制效果，且未观察到传统 CD40 疗法常见的肝损伤 。该产品已于 2024 年 1 月获得美国 FDA 临床试验许可，并于同年 7 月在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。

和铂医药还布局了 PD-1/VEGF/ 未披露靶点三抗 。在肿瘤治疗中，PD-1 抑制剂可激活 T 细胞，VEGF 抑制剂能改善肿瘤血管微环境，和铂医药在此基础上引入未披露靶点，旨在进一步增强协同效应 。虽然具体靶点信息尚未公开，但这种三抗设计整合了免疫调节、抗血管生成及肿瘤间质调节等多种机制，有望在延长患者总生存期(OS)方面实现突破，预计 2026 年获批 IND。

不难看出，和铂医药在 IO 领域遵循 “IO + 抗血管 + 肿瘤间质” 多机制协同策略。通过不同靶点的组合，实现对肿瘤微环境的全方位调控。以 HBM4003 联合 PD-1 抑制剂为例，HBM4003 清除 Treg 细胞，解除免疫抑制;PD-1 抑制剂激活 T 细胞，增强抗肿瘤免疫;二者协同，重塑肿瘤免疫微环境 。在三抗设计中，抗血管生成机制可改善肿瘤的营养供应和免疫细胞浸润，肿瘤间质调节机制则有助于打破肿瘤的物理屏障，与免疫调节机制相互配合，提升整体治疗效果。

回顾和铂医药过往的 BD 战绩，堪称辉煌 。其与阿斯利康、艾伯维、百时美施贵宝、辉瑞等 MNC 达成了一系列合作，累计合作金额超过 120 亿美元 。2025 年 12 月，和铂医药与百时美施贵宝宣布达成长期全球战略合作与许可协议，共同开发新一代多特异性抗体疗法，和铂医药将获得 9000 万美元付款，10.35 亿美元开发及商业里程碑，以及一定比例的销售分成 。此前，和铂医药与阿斯利康已达成三次多维度战略合作，合作方向覆盖抗体、ADC、细胞基因治疗等多个领域 。这些合作不仅为和铂医药带来了丰厚的资金回报，更重要的是，借助 MNC 的研发、生产与商业化资源，加速了其产品的全球开发与上市进程 。合作范围涵盖双抗、技术平台、新机制分子等，充分体现了和铂医药技术平台的价值与创新分子的吸引力。

和铂医药采用 “工程化 + biology” 双轮驱动模式。在工程化方面，依托 Harbour Mice 全人源抗体平台及延展的一系列 2.0 版技术平台体系，如 HBICE®/HBICATM 双抗平台。这些技术平台能够生成双重、双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体，为多特异性药物开发提供了理想的 “导弹”。通过对抗体结构的精准设计与改造，优化药物的亲和力、稳定性、组织渗透性等成药性 。在 biology 方面，和铂医药深入研究肿瘤免疫生物学机制，基于对靶点功能、肿瘤微环境及免疫细胞相互作用的理解，开发出具有创新作用机制的产品。从最初的技术平台输出，通过授权合作获取资金与资源，到如今凭借原创机制的产品获得 MNC 的高度认可，参与全球创新药研发竞争，和铂医药正逐步实现从技术追随者到创新引领者的转变。

展望未来，在 IO 迭代周期中，和铂医药有望凭借其创新的管线布局与独特的发展模式取得突破 。随着对肿瘤免疫机制研究的不断深入，和铂医药的多机制协同策略有望在更多瘤种、更多治疗场景中得到验证，实现 OS 延长和安全性突破，为患者提供更有效的治疗方案。和铂医药也将面临激烈的市场竞争，需要不断加快研发进度，提升产品质量，优化合作模式 。若能在未来成功实现研发与商业化目标，和铂医药将在全球肿瘤免疫治疗领域占据重要地位，引领下一代标准疗法的发展潮流，推动整个 IO 领域向更高水平迈进。

结语

HBM4003的出海，不只是和铂医药的一次重磅交易，更是中国创新药在全球化进程中从“跟随”走向“差异化引领”的缩影。CTLA-4的老树新花，NewCo模式的制度创新，IO管线的系统布局，都在传递一个信号：中国Biotech正以更成熟、更自信的姿态参与全球创新药格局的重塑。未来已来，唯有深耕者才能走得更远。