近些年，辉瑞在基因治疗赛道的一系列动作，曾让外界普遍解读为一场“战略收缩”。2024年6月，辉瑞的杜氏肌营养不良症(DMD)基因疗法fordadistrogene movaparvovec因III期CIFFREO研究未达到主要终点而折戟。2025年初，其高达350美元的血友病基因疗法Beqvez，在获得FDA批准不到一年后便戛然而止。紧接着，与Beam Therapeutics长达四年、旨在开发体内碱基编辑疗法的合作也按计划于2025年底画上句号。

在今年年初的摩根大通医疗健康大会上，双方对未来是否续约均讳莫如深，业界一片哗然：辉瑞，这是要彻底退出基因治疗赛道了?

然而，剧情在近日陡然反转。辉瑞宣布，行使对Beam的一项合作选择权，将一款靶点未公开的肝病碱基编辑候选疗法的全球独家授权收入囊中。这一记回马枪，宣告了辉瑞将押注新一代基因编辑技术，高调重返赛道。

历史总是惊人的相似。作为口服GLP-1小分子药物的最早探路者，辉瑞曾在这一领域屡屡折戟，先后因肝毒性或严重胃肠道副作用等问题，终止了多款在研药物的开发，一度被视为全面退出了该赛道。而就在去年年末，辉瑞却从诺和诺德手中重金夺下Metsera，完成了一次华丽返场，再度押注口服GLP-1药物。如今，同样的剧本，似乎在基因疗法的舞台上再度上演。

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再续前缘

此次合作标的，来自于双方2021年底达成的一项研究合作协议，该合作旨在结合Beam公司的mRNA递送技术和辉瑞的专业知识，共同开发针对肝脏、肌肉和中枢神经系统罕见遗传疾病的三款体内碱基编辑药物。

根据协议，辉瑞向Beam支付了3亿美元预付款，并获得对合作产生的任一候选产品行使独家许可的选择权。此次行权后，辉瑞将获得该开发候选项目的全球独家许可，并全权负责后续的全球开发、监管申报、生产及商业化工作。Beam则有资格获得总额最高达10.5亿美元的开发、监管及商业里程碑付款。

此外，Beam还保留一项选择权，即可以在完成1/2期临床试验后，通过支付选择权行使费，与辉瑞达成一项全球共同开发和商业化的协议。根据该协议，双方将按35%(Beam)/65%(辉瑞)的比例共享净利润并分担开发(包括生产)及商业化成本。

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辉瑞押注碱基编辑

辉瑞不是要退出基因疗法，而是要玩最新的技术。传统基因疗法(如Beqvez)多采用AAV载体，该载体在体内会自然趋向于肝脏，当需要靶向肝脏以外的组织(如肌肉、中枢神经)时，常需高剂量全身给药，这可能导致载体在肝脏富集，引发显著的代谢负担和免疫原性风险，这也是AAV基因疗法面临的重要挑战之一。

为提高安全性，Beam提出一大核心技术：碱基编辑，代表了一种更精准的基因修正方式。它通过将CRISPR靶向系统与脱氨酶融合，能在不切断DNA双链的情况下，直接且高效地转换某一个特定碱基(如将致病性的A•T转换为G•C)。这一机制从根本上避免了因DNA双链断裂可能引发的染色体缺失、重排等潜在风险，理论上安全性更高，且编辑结果更精准、更可预测，编辑效率也更具优势。

更为重要的是，除了技术前沿外，Beam更是由一众基因编辑领域的学术大牛联合创立，例如刘如谦(David Liu)、张锋(Feng Zhang)和J. Keith Joung。

在同期的财务披露中，Beam宣布与全球投资公司Sixth Street签订了5亿美元的贷款协议，本金偿还期限至2033年。这笔资金将主要用于支持其研究性镰状细胞病疗法Risto-cel(BEAM-101)的上市准备，公司计划最早于今年年底向FDA提交上市申请。

此外，监管环境的演变也为辉瑞的决策提供了重要支撑。2025年2月23日，FDA发布了一项名为“合理机制(Plausible Mechanism)”框架的指南草案，旨在为针对罕见病的个性化基因编辑疗法和RNA疗法(如反义寡核苷酸)开辟新的审批途径。该政策有望通过接受设计良好的小样本对照研究及靶点验证数据，加速定制化疗法的审批进程，降低了过去因患者数量少而难以开展大规模临床试验所导致的开发瓶颈。

这一信号被业界解读为，美国巩固基因治疗创新领域领先地位的关键举措，也为聚焦于小众罕见病疗法(如辉瑞此次选择的肝脏候选药物)的商业化和监管路径降低了不确定性。尽管如此，FDA亦明确表示，新框架并未降低证据标准。

结语

辉瑞此次对Beam项目的行权，并非简单的合作延续，而是一次深思熟虑后的战略校准。它清晰地表明，大型药企并未放弃基因治疗这一前沿领域，而是在积极拥抱技术的迭代。在资本助力与监管新政的双重推动下，基因治疗领域，特别是针对罕见病的精准疗法，或将迎来新的发展窗口期。