自免药王Dupixent(度普利尤单抗，下简称Dupi)的传奇还在继续，2025年销售约182.91亿美元，同比增长25.2%。

殊不知，Dupi高歌猛进背后，却被一个没想到的对手“偷了家”。

3月5日高德美发布2025财报，其中IL-31单抗Nemolizumab(下称Nemo)商业化表现令市场为之侧目，其早在2024年8月、2025年2月分别在FDA被批准成人结节性痒疹、在欧盟被获批12岁及以上中重度特应性皮炎‌(AD)及‌成人结节性痒疹(PN)，如今在首个商业化完整年度取得4.52亿美元销售。凭借着强势的商业化势头，高德美将Nemo的全球峰值销售指引从>20亿美元上调至>40 亿美元。

Nemo在上市之初并不被市场看好，不仅因为首发适应症结节性痒疹的市场天花板，还因其AD疗效指标(皮损疗效)在一众竞品中只能算中下水平。

如今Nemo的超预期表现，让市场看到了特应性皮炎、结节性痒疹等自免性皮肤疾病治疗药物在绝对皮损疗效外，仍然有巨大的未满足市场能够诞生新的重磅炸弹。

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偷家，最不可能的对手

AD发病机制最核心驱动通路是2型免疫炎症反应，相比IL-4/IL-31和OX40这些更上游靶点，Nemo靶向的IL-31是Th2驱动的瘙痒症状的下游介质，并非更广泛的炎症调控因子，天然在AD皮损疗效指标EASI-75、IGA0/1呈现上不具备优势。

将已经获批AD适应症的生物制剂三期临床16周数据进行对比，Nemo的EASI-75和IGA 0/1分别为12%-15%、11%-12%，远逊于IL-4/IL-13抗体的30%+和17%-28%。

输给当今最强的自免药王并不丢人(毕竟输的分子都可以排队到门口)，关键是Nemo瞄准了Dupi的劣势，打出了差异化。

瘙痒是AD患者最核心、痛点的症状，现代治疗理念将 “快速强效止痒” 视为与清除皮损同等重要、甚至更优先的治疗目标。而事实上，Dupi的起效并不够快。

临床试验和真实世界研究数据显示，使用Dupi患者的瘙痒评分(WI-NRS)降幅在第2周开始显现，瘙痒缓解并达到统计学显著通常在用药后第2周至第4周。

反观Nemo在止痒的起效时间堪称生物制剂之最，碾压Dupi。高德美过往公布AD临床数据显示，Nemo在2天内就有10.7%患者达成PP‑NRS改善≥4 分，而安慰剂仅2.9%。

另外，在一项针对难治性慢性瘙痒 (CPUO)的研究中(12名患者、基线PP-NRS平均分为9分)，接受Nemo用药4周后将患者PP-NRS平均分降低至0.9，且12名患者中有10名在24至72小时内经历了显著的瘙痒缓解。

反观Dupi的一项回顾性试验，抗在15例CPUO患者中实现了止痒疗效，使NRS瘙痒评分平均下降了7分，而从基线NRS瘙痒评分到主要终点NRS瘙痒分析的中位时间为19个月。

据高盛的材料显示，Dupi治疗的真实世界研究中，患者存在瘙痒缓解不完全的问题(即约50%以上的患者未能达到PP-NRS 4标准)，这为Nemo这些在瘙痒起效速度快和深度好的药物“偷家”打开了一些缺口。

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Dupi率先被抢走PN份额，AD也有空间

目前结节性痒疹(PN)领域处于“双龙戏珠”的局面，Dupi在2022年率先获得批准，在过去几年来占据大部分市场份额，而Nemo在2024年上市后，这种局面正在被改变。

据IQVIA数据显示，至2024年底美国Dupi的处方约50%来自AD、约4%来自PN，PN适应症尽管在Dupi体系内占据较小份额，但该适应症市场格局的变化值得警惕。

虽然AD和PN均为以剧烈瘙痒为核心特征的皮肤疾病，且长期AD未受控制的患者常伴发PN，AD是原发的、炎症驱动的皮肤病，而PN则是继发的、瘙痒-搔抓循环导致的皮肤病变;多家海外卖方预测，PN全球市场空间大概在20亿至40亿美元区间。

在PN领域，Nemo的商业化势头非常强劲，多位海外KOL指出PN患者更加倾向于使用Nemo。

据调研数据显示，在32位海外皮肤科医生的调查样本中，以抛开安全性数据不谈对比Nemo和Dupi，大部分医生认为控制PN患者瘙痒症状的疗效是最重要参数，且超过60%医生认为Nemo在瘙痒控制方面优于Dupi;以及回到安全性层面，大部分医生认为Nemo与Dupi相当。

如今从处方数据来看，Nemo在PN市场的市占率正在逐步走高，未来市占率有望超越Dupi。

据2024年底法巴银行调研数据显示，Nemo在上市4个月后即获得19%的市场份额，可见Nemo在PN治疗市场的受欢迎程度。

同样据调研数据显示，当前使用Nemo的患者中近60%由Dupi转换而来，并预计2025年这一趋势将持续;另外，海外有皮肤科KOL认为预期将有44%的PN患者将使用Nemo，更有海外机构预测指出Nemo终局将占据超过50%的治疗市场，而Nemo市占率的提升来自两个层面：一是升级作为一线用药，二是计划将约1/3当前接受Dupi治疗的PN患者转换为Nemo。

PN只是一个细分市场缩影，Nemo抢占AD的市场并放量也是时间问题。

AD市场对于Dupi之外治疗选择似乎热情高涨，礼来的Ebglyss(IL-13抗体)上市后2个月就抢占了一定的市场份额就可见一般。

虽然医生在初用生物制剂AD患者的处方选择上，Nemo并不占据优势，但Nemo锚定是Dupi应答不佳的患者市场，其中包括应答率低、使用后随时间推移耐药、不耐受的患者，有数据显示这几大类患者群体占AD患者大约25%-28%。

从终局计算来预测，高德美的超40亿美元峰值销售判断并无道理，我们预计PN和AD峰值处方量可能在3:7或者1:1的水平。

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AD仍然有大量的机会等待挖掘

Nemo几乎给所有的AD在研管线打了个样，凭借“止痒效果好&起效速度快+与Dupi相当的安全性”硬生生从这个群雄环伺的市场中抢出20亿至40亿美金的市场份额，它在宣告AD这个市场还有很多东西可以卷，关键是你有没有切中患者的临床需求。

海内外的一系列Biotech新秀，同样用不同优势的临床数据让市场用脚投票，创造了剧烈的市场波动。

从长效皮损清除维持角度，Nektar的Rezpeg在治疗中重度AD患者2b临床中高剂量组(24μg/kg)的患者在接受12周治疗后，71%的患者达到了EASI-75的标准，并且并且80%的患者在停药后36周内仍维持此效果。数据公布后，当日股价收涨超过150%。

从口服分子依从性和疗效的绝对值角度，Corvus的SQL在1b期AD临床中，第8周创造了75% EASI-75的绝对值优异疗效，后EASI-75经安慰剂数值仅次于乌帕替尼(乌帕替尼有黑框，SQL初期临床潜在安全性更好)，该数据公布后公司股价收涨超过165%。

从当前绝对的安全性角度，Kymera的KT-621在1期AD临床中，无严重不良事件(SAE)、无治疗相关不良事件的早期安全性数据堪称一绝(Dupi临床在12周治疗中有出现SAE，且有一定结膜炎风险)，数据发布后公司收涨超过45%。

结语：Dupi核心化合物专利在2028年到期，随着专利悬崖的临近，可能会有更多“差异化”的药物将蚕食Dupi身后的数百亿美元市场，Nemo的“偷家现象”和多个Biotech做出早期临床差异化数据而暴涨，这些情况也都见怪不怪了。