读懂那个让MASH赛道沸腾的数字。

5月7日，一则公告在医药圈悄然引爆。众生药业旗下控股子公司众生睿创自主研发的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)一类创新药ZSP1601片，IIb期临床试验顶线数据出炉——两个剂量组的主要疗效终点应答率均显著优于安慰剂组，展现出逆转肝纤维化的潜力。

资本市场的反应几乎是即时的。消息发布当日午后，众生药业股价迅速拉升直至触及涨停;次日开盘再度高开，涨停板封死，公司总市值一举攀升至192亿元。市场用真金白银投出了信任票。

然而，这份亢奋背后真正值得追问的，不是股价涨了多少，而是ZSP1601片究竟藏着怎样的独特价值?要读懂这一分量，必须先读懂MASH这条赛道究竟有多难走。

MASH赛道需要破局者

MASH药物研发被视为过去半个世纪医药研发最具挑战性的领域之一，在过去十几年里，全球药企在这一赛道投入了巨大的人力和财力，但近20年间，强生、默沙东、礼来、阿斯利康、BMS、吉利德等跨国制药巨头的不少于20条管线相继折戟。MASH因此背负上了“研发黑洞”的称号。

MASH的致病机理极为复杂，涉及代谢紊乱、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、纤维化等多条互相交织的信号通路。单一靶点的干预往往难以在复杂网络中产生足够的疗效，而多靶点药物又面临安全性和耐受性的挑战。再加上MASH临床试验公认的金标准是肝活检病理学评价，这使得这一领域的开发和临床难度远高于其他大多数疾病领域。

直至2024年3月，FDA才批准了全球首款MASH药物，即Madrigal公司研发的THR-β激动剂Resmetirom(商品名Rezdiffra)，打破了四十余年来无新药上市的僵局。2025年8月，诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽获得FDA批准用于治疗MASH伴中重度肝纤维化成人患者，成为该领域的第二款获批药物。

Madrigal的2026年一季度财报显示，Resmetirom单季销售额达3.1亿美元，同比大增127%;该产品在过去12个月的累计销售额已突破11亿美元，正式迈入重磅炸弹级药物行列，验证了MASH市场的商业化潜力。

Resmetirom的获批具有深远的历史意义，但也留下了巨大的未满足临床需求。其III期临床数据显示，100mg剂量组的MASH缓解且纤维化无恶化应答率为29.9%，80mg组为25.9%，而安慰剂组为9.7%。这一结果虽然具有统计学显著性，但绝对的应答率水平仍有很大提升空间。

正因如此，MASH赛道的竞争远未终结。

全球范围内，MASH领域的研发热度持续攀升，其中FGF21靶点成为竞争焦点——Efruxifermin(依鲁西夫明)、Pegozafermin、Efimosfermin alfa等多款潜力药物均已进入临床III期。为抢占这一千亿级市场，跨国药企的布局早已进入“军备竞赛”模式：GSK斥资20亿美元收购Efimosfermin相关权益，罗氏果断将89bio及其核心资产Pegozafermin收入麾下，诺和诺德则以最高52亿美元的对价收购Akero，将Efruxifermin纳入自身代谢疾病管线矩阵。

与此同时，中国市场的竞争同样激烈，众生药业、华东医药、雅创医药、歌礼制药、拓臻生物等本土药企纷纷加码布局，奋力在全球竞争中抢占一席之地。

就在这样一个竞争白热化、却又承载着无数患者希望的赛道上，ZSP1601片的IIb期临床数据重磅出炉，为这场激烈的角逐注入了新的惊喜。

ZSP1601片到底有怎样的优势?

ZSP1601片IIb期共入组181例经肝活检确诊的MASH患者。结果显示，两个剂量组主要疗效终点应答率均显著优于安慰剂组。具体结果是：

治疗48周后，经肝活检组织学评估，ZSP1601片 100mg剂量组的主要疗效终点应答率达到64.9%，50mg剂量组为57.6%，而安慰剂组的应答率为32.5%，均达到统计学意义的显著改善。

更值得关注的是纤维化改善的数据，治疗48周，ZSP1601片 100mg组与安慰剂组相比，肝活检组织学显示达到纤维化改善≥1分且MASH无恶化、纤维化改善≥2分且MASH无恶化受试者比例，扣除安慰剂后的率差分别为29.50%和10.60%，均取得了具有统计学意义的获益。

除病理学改善外，药物在降低肝脏脂肪含量及改善肝功能酶指标方面均有显著获益。换言之，ZSP1601片实现了三重获益：抗炎(MASH改善)、抗纤维化、降低肝脏脂肪含量。这种多维度的疗效特征，使其在同领域竞争中形成了独特的差异化优势。

安全性方面，ZSP1601片与安慰剂组不良事件发生率相当，未发生导致死亡的不良事件。

在跨国药企纷纷重金卡位MASH赛道的大背景下，ZSP1601片的优势是什么?

答案首先在于独特的药物机制。ZSP1601片是一种泛磷酸二酯酶(pan-PDE)抑制剂，可同时抑制PDE2、PDE1A、PDE4B、PDE5A等多个亚型。在人体内，PDE是降解cAMP和cGMP的关键酶。抑制PDE后，细胞内cAMP/cGMP水平显著升高，进而强力抑制TNF-α等促炎因子的合成。与单靶点药物不同，ZSP1601片通过多靶点协同，同时覆盖了MASH病理的关键环节，既能改善炎症，又具有突出的改善纤维化作用。这种机制赋予了ZSP1601片在抗纤维化这个世纪难题上的先天优势。

Resmetirom 100 mg 剂量组在纤维化改善≥1级且NAS未恶化指标上剔除安慰剂差率为11.7%;司美格鲁肽在ESSENCE III期试验中第二个主要终点(肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化)的估计差值为14.4%。因此，ZSP1601片29.50%的率差无疑具有显著竞争优势(编者注：此非头对头数据)。

在商业维度上，ZSP1601片具有口服小分子药物的依从性优势，另外也是首个完成健康人药代及安全性临床试验的国产MASH创新药，这些都构成了难以简单复制的竞争壁垒。尤其在中国，MASH治疗市场渗透率极低，在医保政策支持下，ZSP1601片有望凭借疗效、安全性等优势率先打开市场。

当然，ZSP1601片也面临挑战。首先，泛PDE抑制更容易带来脱靶效应，安全性需要III期试验进一步证明;其次，其疗效数据也同样需要在III期试验中再次验证。

众生药业的创新转型

众生药业曾经是一家以中药为核心业务的传统制药企业，但近年来，这家老牌企业正在书写一条从传统中药向创新药跨越的独特路径。

截至目前，众生药业已实现两个创新药项目的商业化落地：一是全球首个口服拟肽类3CL单药抗新冠病毒创新药来瑞特韦片(商品名：乐睿灵)，于2023年附条件批准上市;二是全球首个靶向流感病毒RNA聚合酶PB2亚基的1类创新药昂拉地韦片(商品名：安睿威)，于2025年5月获批上市，并且在2025年版国家医保目录谈判中成功入选。这两款创新产品的商业化为众生药业的创新药管线注入初步现金流。

在代谢性疾病领域，除了ZSP1601片以外，众生药业还拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂RAY1225注射液。RAY1225注射液具备每两周注射一次的超长效药物潜力，II 期临床试验结果显示，该候选药物在减重、降糖及改善心血管代谢指标方面表现出积极的疗效和优秀的安全性，胃肠道不良反应发生率低于同类对照药物。RAY1225的国内商业化权益于2026年1月以总金额达10亿元的授权协议授予齐鲁制药。RAY1225注射液已获批新增MASH及肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验，减重和降糖适应症有望于2026至2027年逐步提交上市申请。

如果说过去市场对众生药业的估值更多停留在中药与仿制药上，那么当下，以ZSP1601片、昂拉地韦、RAY1225为代表的创新药梯队已经逐渐成型，有望成为众生药业新的增长曲线。

结语

MASH作为一种多因素驱动的复杂疾病，不太可能存在一种“万能药”包打天下。未来的治疗格局更可能是多药物、多机制并存甚至联合使用的生态系统。

从这个视角来看，ZSP1601片的pan-PDE机制具备独特的生态位。THR-β激动剂(如Resmetirom)主打脂肪代谢，GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)主打减重和代谢改善，FGF21类似物主打多器官(肝/脂肪/心血管)代谢调节，而pan-PDE抑制剂的作用靶点更多集中在炎症、纤维化信号通路的下游，这种差异化的机制，使ZSP1601片作为单药和联合治疗的基础方案都具有想象空间。

众生睿创在NASH领域已布局多项不同作用机制的候选药，既可以单独使用，也可以联合使用，丰富了在MASH领域的产品组合。这说明公司对组合竞争逻辑已有系统性布局。

从商业竞争格局来看，中国MASH药物市场仍处于商业化早期阶段，市场空间尚待充分开拓。目前，Madrigal的Resmetirom在中国尚未获批上市，司美格鲁肽的MASH适应症亦处于申报审评阶段，本土市场在有效治疗选择上存在明显空白。ZSP1601片作为中国原研药物，在供应链成本、国家医保准入等方面具有天然的本土优势。如果III期试验顺利推进并最终获批，ZSP1601片极有可能在庞大的本土市场中占据先机。